第37章 胰岛素及口服降血糖药-课件.pptVIP

【临床应用及不良反应】 * 【药物相互作用】 * 三、双胍类 【代表药物及药理作用】 * 【药理作用及不良反应】 * 四、α-葡萄糖苷酶抑制剂与餐时血糖调节剂 阿卡波糖 * 瑞格列奈(repaglinide) * 思 考 题 胰岛素治疗糖尿病的适应症及主要不良反应? 常用的口服降血糖药有哪几类?各有什么作用特点?主要不良反应是什么? * 40U/200U 乳酸中毒，万不得已再用。胍的严重肝毒性 消瘦患者不宜使用。 差异：猪1A（苏氨酸-丙氨酸），牛3A 1.脂肪细胞分化 2.葡萄糖转运体 3. b细胞功能 4.胰岛素信号传导 5.胰岛素抵抗因子 苯甲酸类 1-4糖苷键，淀粉，糖原 日本10% 糖化血红蛋白，AGE，糖基化终产物 * 第37章 治疗糖尿病药物黄 锋药学院药理教研室 3029101 基本要求 掌握：胰岛素的作用、临床应用、不良 反应；磺酰脲类药物的作用机制、临床应用、不良反应。 熟悉：双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂的临床应用、不良反应。 了解：胰岛素增敏剂的作用和应用。 * 糖尿病相关资料 糖尿病已成为世界第三大疾病，其发病率和对健康的危害性，仅次于心脑血管病和肿瘤。 2007年全球约2.46亿人患糖尿病。预计到2025年，糖尿病患者将增加到3.8亿。 我国糖尿病患者目前居全球第二位，仅次于印度。 2009年调查结果显示我国城市人口糖尿病发病率已达9.7%。糖尿病患者人数已达9240万。 * 11.14 联合国糖尿病日 糖 尿 病 World Diabetes Day 2009-2013 theme:Diabetes Education and Prevention ？ * 糖尿病(diabetes mellitus, DM) 由遗传、环境、精神因素相互作用导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗(IR)等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。 * II.继发性糖尿病 糖 尿 病 分 类 I.原发性糖尿病 1型糖尿病(胰岛素依赖型, IDDM) 2型糖尿病(非胰岛素依赖型,NIDDM) 胰腺肿瘤切除术后 肾上腺皮质增生导致肾上腺皮质激素↑而引起血糖↑ 长期应用糖皮质激素 * 临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等，即“三多一少”。 糖尿病典型症状 * 如何早期发现糖尿病 * 糖尿病并发症状 * 糖尿病治疗“五驾马车” * 学习内容 1. 胰岛素 药理作用 剂型 不良反应 2.口服降血糖药 胰岛素增敏剂 磺酰脲类 双胍类 其它类 * 第一节 胰岛素 ( Insulin ) 【概述】 一种由胰岛β细胞分泌的,由两条多肽链共51个氨基酸残基通过两个二硫键以共价相连组成的酸性蛋白质。 * 【药用胰岛素分类】 动物胰岛素：从猪、牛胰腺中提取 人胰岛素：通过基因重组技术人工合成，是一种与天然的人胰岛素相同的高纯度制剂，可静脉注射 * 胰岛素的发现 1921年发现胰岛素 1923年获诺贝尔生理学或医学奖 班廷 麦克劳德 Frederick Grant Banting John James Richard Macleod * 1965年中国首次人工合成了结晶牛胰岛素 * 【体内过程】 口服无效：口服易 被消化酶破坏； 皮下注射吸收快， 尤其以前臂外侧 和腹壁明显。 半衰期短：主要在肝肾灭活，半衰期约5min。为延长作用时间,可加入碱性蛋白(精、珠)和锌制成中效和长效胰岛素制剂。 * 【药理作用】 主要促进肝脏、脂肪、肌肉等靶组织糖原和脂肪的储存 1.糖代谢--降血糖 2.脂肪代谢--降低血中游离脂肪酸和酮体 3.蛋白代谢--正氮平衡 ①加速葡萄糖氧化和酵解 ②促进糖原的合成和贮存 ③抑制糖原分解和异生 促进脂肪合成,抑制脂肪代谢 促进蛋白合成,抑制分解 * 【作用机制】 目前认为胰岛素作用于膜受体，通过第二信使而产生生物效应。 胰岛素与InsR的α亚基 结合 迅速引起β亚基 的自身磷酸化 进而 激活β亚基上的酪氨酸 蛋白激酶(TPK) 产生一系列生物效应。 * 【临床应用】 ①1型糖尿病---IDDM ②未控制的2型糖尿病---NIDDM ③发生各种急性或严重并发症的糖尿病,如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷 ④合并严重感染、高热、妊娠、创伤及手术的各型DM ⑤细胞内缺钾：胰岛素+葡萄糖+KCl同用促进钾内流 治疗1型糖尿病的最重要药物，对胰岛素缺乏的各型DM均有效。 * 【胰岛素制剂分类】 胰岛素吸入剂 胰岛素注射剂 特点：①溶解度高；②可静脉注射，适用于重症糖尿病初治及有酮症酸中