沙利度胺治疗肺纤维化新进展.pdf

第 21 卷 3 期 天津医科大学学报 Ｖｏｌ． 21熏 Ｎｏ． 3 272 ２０15 年 5 月 Journal of Tianjin Medical University May． ２０15 （ ） 文章编号 １００６－８１４７ ２０15 ０3-0272-03 综 述 沙利度胺治疗肺纤维化新进展 董笑影 综 述，魏 蔚 审 校 （天津医科大学总医院风湿免疫科，天津300052 ） 关键词 沙利度胺;肺纤维化;血管新生;风湿病;血管炎 中图分类号 R593.2 文献标志码 Ａ 沙利度胺商品名为反应停，化学名称为 α 酞胺哌啶酮， 相关 ；研究显示 HIF－1α 蛋白表达水平与 VEGF 蛋白表达水 是一种合成性谷氨酸衍生物。 它的药理作用非常广泛，除了 平成正相关，可见缺氧促进新生血管形成和胶原蛋白合成过 对神经系统具有镇静作用之外， 还具有免疫调节和抗炎作 程[4]。 这些新生血管还可引导成纤维细胞进入损坏的组织结 用。近年发现，沙利度胺还具有强有力的抗血管生成作用，可 构，在伤口愈合 中起到重要作用，研究还表明，肺泡上皮细胞 用于治疗部分恶性肿瘤，例如肝癌、肺癌、骨肉瘤、前列腺癌 损伤愈合异常被认为是 IPF 重要发病机制之一[5]。 等，美国 FDA 已经批准其用于多发性骨髓瘤的治疗[1-3] 。 越 1.3 风湿病 IPF 相关机制 风湿病是一大类 自身免疫性疾 来越多的数据表明新生血管形成作用还参与多种病变的发 病，是 T 细胞和 B 细胞过度激活所致 的临床综合征，对 自身 生，如肉芽肿疾病、间质性肺炎、肺纤维化和血管炎等，这些 抗原的过度反应、异常表达 的 自身抗体和炎性细胞因子等免 病理改变参与了多种风湿性疾病的发病机制，因此沙利度胺 疫异常是风湿性疾病的共同特征。 风湿病相关的 IPF 的发生 在风湿病领域可能有更广泛的应用。本文针对其治疗肺纤维 与免疫反应异常和血管炎有关。 血管炎被认为是许多风湿病 化方面的最新进展作一综述。 的基础病理改变之一，新生血管形成也是血管炎最主要的病 1 肺纤维化 理改变。 VEGF 是形成新生血管的关键介质，研究显示 ，VEGF 1.1 病因 间质性肺疾病（interstitial lung disease ，ILD ）是由 及 VEGF 受体通路在多种炎症相关疾病 中参与血管炎反应 不同的病因构成的一大组疾病，是以弥漫性 间 质 性 肺 炎 、 的调控 ，VEGF 可通过其受体介导 的途径激活血管内皮细胞 interstitial pulmonary 器的胞吐和炎症细胞的粘附 ，调节淋巴细胞和血小板 的激活 肺 泡 炎 症 和 间 质 性 肺 纤 维 化（ fibrosis ，IPF ）为基本病理改变，IPF 是 ILD 的重要病理过程和 和聚集 ，在血栓形成、炎症和凝血过程 中起到关键作用[5]。 严重结局。 IPF 以混合型呼吸困难、咳嗽、弥漫性肺浸润、氧 1.4 评估标准 血气分析 、肺功能检查和肺薄层 CT 是评价 弥散功能障碍和低氧血症为主要临床表现。除特发性 ILD 和 IPF 程度的临床常用的客观指标 ，主观评估标准较少 。 IPF 最 IPF 之外，主要病因包括各种感染、粉尘吸入、心脏疾患、药 突出的症状之一是慢性干咳，研究表明，这种咳嗽会影响到 物、肿瘤、辐射和风湿性疾病等。能够影响多个内脏器官的系 80％的 IPF 患者 ，是疾病进展和死亡 的独立预测 因素 。 这种 统性结缔组织病是风湿病的最重要的组成部分，包括系统性 咳嗽除与炎