特发性肺纤维化发病机制及药物治疗的研究进展.pdf

·82· ·综述· 特发性肺纤维化发病机制及药物治疗的研究进展 孙锦涛徐兴祥 【关键词】 特发性肺纤维化；发病机制；药物治疗 中图法分类号：R563 文献标识码：A fibrosis，IPF)是一组及对照组，比较其60周后的FVC变化量、病死率及住院率 特发性肺纤维化(idiopathicpulmonary 种病因不明的慢性进行性肺问质疾病，好发于老年人。其特 等指标，结果显示联合治疗组及对照组FVC的变化量并无 征主要为进行性的呼吸困难及肺功能下降、高分辨率CT 显著差异，且在治疗15周时联合治疗组患者死亡率及住院 率就已经明显高于对照组，该研究证明对IPF进行抗炎治疗 (high．resolutioncomputedtomography，HRCT)显示下肺组织 呈进行性纤维化01-2]。IPF患者预后极差，一般生存期为确诊非但没有明显的效果，反而会增加患者死亡及住院的风 后的2至3年，发病率约为每10万人中6．8～16．3人，在险‘…。 1991至2003年间IPF的发病率每年上升约11％t3J。IPF的 2．损伤修复异常学说 病理学特点与普通间质性肺炎相似并可以通过肺组织活检 现阶段研究表明，IPF的发病机制可能是遗传易感性患 或高分辨率CT准确诊断，位于肺近胸膜侧边界增厚境界清 者持续肺泡上皮细胞损伤后的异常修复反应。这种反应会 晰的蜂窝状组织是IPF在影像学上的一项典型表现’3o。IPF 导致不可控制的肌成纤维细胞增殖和分化，异常细胞外基质 的诊断标准为以下3条：①排除其他已知导致肺间质疾病的 沉积以及大量胶原纤维在间质部位的积累，同时多种生长因 病因；②未进行肺组织活检的患者HRCT成像特点与普通间子及其胞内的下游信号通路也参与促进纤维化的进展¨。。 质性疾病相似；@HRCT及肺组织活检特点均符合标准的患 (1)肺泡损伤及功能异常：肺泡上皮细胞损伤表现为受 者凹]。IPF的发病机制到目前仍不清楚，虽然已有多种药物损细胞坏死或凋亡以及存活细胞表型的改变，后者可能会促 开展了针对IPF的基础及临床试验，但治疗效果并不令人满 使损伤后的修复异常‘9J。存活的肺泡上皮细胞的增殖、自我 意，现就目前关于治疗IPF的药物临床试验及发病机制的最 更新、迁移及分化的能力都受到了限制，在纤维化疾病中，上 新进展作一综述，旨在探讨IPF发病机制中的关键环节，为 述能力受到破坏，不能进行正常的上皮化修复‘1…。肺泡上 靶点药物的研发及治疗提供理论依据。 皮细胞受损失还会分泌大量的致纤维化因子例如TGF—p、血 一、发病机制 derired gronthfactor，PDGF)等， 小板源性生长因子(platelet 1．炎症反应学说：以往研究认为，持续性的炎症反应是 后者不仅可以促使肺泡上皮细胞凋亡，而且可以增强问充质 IPF发病的主要机制。研究人员对IPF患者肺组织标本进行 细胞增殖、迁移及分泌胞外基质的能力‘1…。在成纤维细胞 组织学检查后发现，炎症反应不管在疾病的早期还是晚期都 灶的周边可以观察到出现凋亡表型的上皮细胞。1“，其机制 不具有对疾病进展明显的促进作用且与疾病预后无明显联 可能与TGF—B，氧化应激，Fas等通路有关。12。”1。肺泡上皮细 系‘4J。另外在肺纤维化模型中可观察到，肺组织纤维化的形 胞表型的改变是IPF早期病理变化的特点，这提示肺泡上皮 成可以不依赖于炎症反应‘5J。依那西普是一款可溶性肿瘤 细胞的损伤及凋亡可能在IPF发病过程中起一定作用。1…。 necrosis 坏死因子一Ot(tumor factor—a，TNF一仅)受体