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基于回音壁谐振模的无标记光学生物传感

第30卷,第1l期 光谱学与光谱分析 2O1O年11月 and SpectroscopySpectralAmlysis 基于回音壁谐振模的无标记光学生物传感技术 江俊峰1,刘铁根1,李海伟1,惠荣庆2,刘琨1,张以谟· 1.天津大学精密仪器与光电子工程学院,光电信息技术科学教育部重点实验室,天津300072 2.美国堪萨斯大学电子工程与计算科学系,美国堪萨斯州 66045 摘要光学生物传感器在新药研制和牛命科学等领域得到广泛关注,重点对基于同音壁潴振模的无标记 光学生物传感器做了评述。根据谐振腔结构将传感器分为i类。基于微球的生物传感器由于微球腔的高品 质因子而成为最初研究的霞点,已实验研究了对蛋白质分子、病毒和细菌的传感响应,建立了基于单光子谐 振能量和微扰理论的理论模型;基于微盘的牛物传感器能够利用成熟的平面光刻微加工技术,传感构想提 出更早,但直到回流热处理技术的应用才使得微盘品质闪子大幅提高,从而实现了单分子测量;基于微环的 生物传感器具有简单的谐振模式,有利于信号探测,已采用聚合物,氮化硅,以及硅摹二氧化硅等材料制作 成功,作为其在三维上的扩展,微管式传感器由于能够将光通道和流体通道合二为一而在近年得到关注。 关键词回音壁谐振模;无标记光学牛物传感;微球;微盘;微环 中图分类号:0657.3文献标识码:A DOI:10.3964/j.issm1000-0593(2010)ll一3076一05 次数的往复行程(驻波谐振)。相比而言,光在高品质因子(Q 引 言 值)谐振腔的潴振传输次数则可以很高,因此利用高Q值谐 振腔构建传感器,将增加光与生物分子相瓦作用的有效距 采用生物传感器进行生物分子相互作用动态分析能有效 离,进而提高检测灵敏度。回音壁谐振模(whisper gallery 地观察分子复合物生成和分解时变过程,已成为新药研制和 生命科学等领域研究的一个重要组成部分…。基于折射牢测 60年代起就已开始在光通讯用滤波器,微激光器和微波光 量的尤标记光学生物传感器是一种通用型传感器,可直接测 子学等领域得到研究[4],但j£在生物传感的潜力直到近年才 量生物分子相互作用,元需待测分析物具有荧光、特征吸收 被发掘。光由光密介质向光疏介质传播时存在令反射现象, 或散射带等特殊性质【2j,能实现生物分子相互作用的实时反 由此可利用这一现象将光完全约束在微腔内,形成稳定的同 应动力学检测和定量分析。由于避免r间接型荧光标记生物 音壁谐振模,在光谱上表现为梳妆谱。由于是全反射,泄漏 传感器所需的专用荧光标记物、复杂的标记处理、因标记带 损耗非常小,当选用材料的吸收损耗很小时,光谱线宽窄, 来的生物活性减弱和对反应自身存在干扰等不利影响,检测 可以很小的尺寸获得很高的Q值。当光在微腔表面发生全反 可信度高,测量对象范围得到大为扩展,能够探测蛋白质, 射时,在表面形成消逝波,其向外范围约在~200啪,因此 DNA,病毒,甚至整个细胞行为,从而为医学诊断,药品研 可以测量微小范围的牛物分子及其范围。基于回音壁谐振的 制,食物监测,环境监测,军事科学等领域提供了有力的分 无标记光学牛物传感器本质是一个折射农传感器,消逝场的 析工具。国内外研究人员基于表面等离子体共振(SPR),谐存在使微腔有效折射牢随着微腔外嘶的待检测物而变化,进 振镜,干涉仪,光纤Bragg光栅,长周期光栅,光子晶体光纤而引起i皆振波长的移动。根据所采用微腔结构可以分为三 等提出了多种元标记光学生物传感研究方案【3]。 类,即微球,微盘和微环式,由于均具有高灵敏度,无需标 然而上述传感技术中光与牛物分子的有

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