丙型肝炎病毒(HCV)实验性疫苗的研究进展.pdfVIP

中国生物工程杂志 China Biotechn0109y，2006，26(10)：64—70 丙型肝炎病毒(HCV)实验性疫苗的研究进展术 谭文杰”张柯 阮 力 (中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所北京 100052) 摘要 丙型肝炎病毒是引起输血相关肝炎及慢性肝炎、肝硬化、肝癌的主要病原，目前尚无有效 的治疗与预防手段。综述了HCV感染所引起的机体免疫应答及近年来实验性疫苗(主要是DNA 疫苗、病毒载体疫苗及联合疫苗)的研究进展及面临的挑战，并提出，激发广谱、强大T细胞应答 的初免一加强免疫方案是HCV实验性疫苗研制的新策略。 关键词 丙型肝炎病毒DNA疫苗病毒载体疫苗 初免．加强免疫策略 中图分类号Q819 丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(HCV)感染所致，主在其5’端和3’端各有～非编码区，在两非编码区之间 要经血源传播，常导致慢性进行性肝病¨qj。据wHO有一开放读框，编码长约3000个氨基酸的多聚蛋白的 统计，全球HcV感染者超过1．7亿，每年新感染者为前体…。此前体在宿主和病毒编码蛋白酶的联合作用 350万人。而在中国，HCV感染者亦近4千万 (3．2％)，主要基因型为1b、2a、3b型，其中以lb型 最多‘2|。 构蛋白参与病毒颗粒装配，而非结构蛋白参与基因的 HCV感染后，只有20％一30％的人群能快速清除 复制以及多聚蛋白加工。近年来，在core区又发现了 病毒并康复，而其余60％以上的感染者将转化为慢性。 另外一个新的蛋白一F蛋白，该蛋白由读框移位 大多数慢性患者将多年保持为无症状，然而至少将有 (frameshift)而产生，其生物学意义尚不十分清楚。 20％的慢性感染人群在20年内发展为肝硬化和肝癌。 HcV基因组存在很大的异源性。通过对来自全球 每年因肝硬化与肝癌的死亡率为2％～5％。据分析在 的多株HcV序列分析表明，至少存在6种主要基因型 未来的10—20年中，将会出现一个因HcV感染而导致 和大约70种基因亚型’31。HCV基因组两端的非编码 的肝硬化与肝癌高峰期¨-。 区及编码核心蛋白和Ns4b的区域是HcV基因组中最 目前HcV的治疗药物主要为peg—IFN仪与利巴韦 保守的区域，而编码包膜蛋白、Ns2和NS5a的区域则 林，但其临床有效率尚不足50％，而且副作用很大，花 是基因组中变异最大区域，其中又以包膜蛋白E2N端 费昂贵旧’4o；而因病毒感染所致的肝病末期肝功能失 偿，唯一的治疗手段是肝移植。一旦肝功能失偿，不做 迄今为止，每一次分离到的HcV病毒，该高变区序列 肝移植则病人的5年存活率只有50％。因此我们有必 皆不相同。HcV基因组还存在有另一层次的变异，即 要发展新的替代疗法H]，该疗法将清除病毒并反转病 毒感染所造成的肝脏损害。因而，具有治疗及防护作 毒在同一个体中以一群紧密相关但又互不相同的序列 用的HcV实验性疫苗的研究就成为热点课题。 形式存在，准种的存在可能源于依赖RNA的RNA聚合 1 HCV基因组及其异源性与编码蛋白 酶的校对功能不完善及宿主免疫压力的存在，是产生 J。 宿主免疫逃逸及容易导致慢性感染的机制之一15 HcV是单股正链RNA病毒，其基因组长约9．5kb， HcV基因组的异源性及准种的存在是HcV疫苗研制 收稿日期：2006JD6