不宁腿综合症要点.pptVIP

定义 不安腿综合征（ RLS ）是一种常见的、可治疗的神经系统运动 - 感觉疾病。临床特征是患者渴望动腿，伴有难以忍受的不舒服感觉；安静或休息状态下，症状出现或加重；活动时部分或完全缓解消失；晚上和夜间加重。 分类 不安腿综合征按照病因分两类： 1 ．特发性 RLS ：无病因可查，可能与基因遗传相关，如基因缺陷、基因突变，属常染色体显性遗传。第一代亲属至少一人发病在 40%-90% ， 1/3 为散发病例。现在的研究至少有 5 个基因位点，发现与不安腿综合征相关，即 12q, 14q, 9p, 2q, 20p 相关。基因联锁称为 RLS1 、 RLS2 、 RLS3 、 RLS4 和 5 。 2 ．继发性 RLS ：有病因可循，如妊娠、尿毒 症、贫血、肾脏病、甲状腺功能低下、糖尿病、周围神经病病、风湿性关节炎、多发性硬化、视神经脊髓炎等，但是，机制不清。有的如分娩、肾脏移植、或补充铁剂后症状改善，治疗这些原发性疾病后，部分患者症状改善。 RLS 可以并存的疾病包括：帕金森病、大舞蹈病、遗传性共济失调、抽动秽语综合征、注意力缺陷 / 多动综合症、特发性震颤、偏头痛等。 三、发病危险因素 1 ．基因：家族史 40.9%-92% ； 2 ．年龄：可发生于各个年龄阶段，继发性的以中老年多见； 3 ．性别：女性多见； 4 ．铁离子缺乏：见后； 5 ．妊娠：欧美妊娠患病率在 11%-26.6% ，日本是 19.9% ； 6 ．相关疾病：肾脏病 6.6%-62% 、甲状腺功能低下。 四、发病机制 （一）与多巴类递质的关系 1 ．病理生理现象 确切的发病机制现在并不清楚，但是有一些病理生理现象，可以根据此来推测。如与多巴类递质的关系，补充多巴类药物、使用抑制単胺酶类药物和激活多巴受体的药物可以改善症状，而阻断多巴类受体的药物加重症状；晚间多巴类递质释放减少，活性降低，症状较重，所以体现了昼夜节律性。 2 ．实验室检查证据 正电子扫描发现，在 RLS 患者脑内壳核和尾状核 D2 受体的结合能力下降； 18F- 多巴在纹状体的摄入量减少；白天检查的结果并不明显，这也体现了昼夜节律性。 但是如果多巴胺功能不足与本病的发生有关，还有些不能解释的现象。如 RLS 患者无帕金森病样的运动障碍；补充多量多巴胺时症状加重；尸检证实，黑质内多巴胺细胞无丢失，而在帕金森病的患者，多巴胺细胞是丢失的；故也有学者认为可能是黑质纹状体外的多巴胺系统或非多巴胺系统参与了发病。 进来又有新发现：第一，经颅磁刺激提示皮层间抑制作用降低；第二，核磁共振成像（ MRI ）提示躯体感觉区、运动区、丘脑灰质形态改变；第三， SPET 、 PET 提示边缘叶和鸦片受体参与发病；第四， fMRI 提示，感觉症状发作时，小脑半球和丘脑活性增强；周期性腿动时，红核、网状激活系统活性增强。 （二）与铁离子的关系 1960 年 Ekbom 就发现有 25% 患者血清铁离子水平低于正常人； 1976 年有人报告， 43% 的患者血清铁离子低；也有人发现患者体内铁储存减少。 近年发现的证据还有：虽然血清中的铁离子水平正常，但血清和脑脊液中的铁蛋白和转铁蛋白水平降低； MRI 和经颅超声检查提示，中脑黑质和底节内铁离子减少；尸检组织学染色发现，黑质内神经细胞数量虽无减少，但铁离子含量降低。推测铁在脑内的储存降低，即脑内铁的内环境发生改变，非进入脑内的铁减少。 铁是酪氨酸羟化酶的辅酶，参与多巴胺递质的合成。铁的减少，抑制该酶的活性，间接降低了多巴类的功能，如多巴胺合成减少，多巴胺受体表达不足，故患者出现不安腿的表现。 （三）与尿毒症和肾病终期的关系 在尿毒症和肾病终期，长期接受透析的患者高达 80% 存在不安腿的表现，一般的尿毒症患者， RLS 发生率为 6.6%-62% 。肾移植治疗后，症状消失。所以确切机制不清，曾有人怀疑患者可能存在的缺铁、贫血、高磷等与此有关，但随后的研究不能重复相同的结果，未被大家接受。 （四）与妊娠的关系 在西方妊娠女性中，有 11%-26.6% 发生不安腿的症状，日本学者报告为 19.9% 。妊娠前存在不安腿症状者，妊娠间症状加重，妊娠后三个月症状最重，分娩后消失。曾有人怀疑， RLS 与妊娠时贫血或缺乏叶酸有关，也有人认为与雌激素、孕激素等水平有关，但均未被证实。 （五）帕金森病与不安腿综合征的关系 帕金森病与不安腿综合征两者似乎有相同的病理生理机制，提示多巴胺功能不足。但是其本质区别很大，比如在帕金森病，患者的铁离子并不缺乏；在不安腿，患者不存在神经系统变性，最终也不会发展成为帕金森病；补充多巴可使不安腿症状加重等。这些都不能完全解释两者完全相同。 （六）与周围神经病的关系 不安腿综合征常常见于周围神经病的患者