基因组学及其应用.pptVIP

S [Ne] 3s23p4 Se [Ar] 3d104s24p4 Te [Kr] 4d104s24p4 价态：-2, 0, +4, +6 H2SeO3 +4价硒倾向还原； H2SeO4 +6价硒倾向氧化； -SeH pK=5.24 硒代半胱氨酸主要以离子形式存在； -SH pK=8.25 半胱氨酸主要以质子化形式存在； 生物利用度与价态 以+4价为 100％ +6价 74％ 0 价 3％ -2 价 44％ ——生命科学中的微量元素， 197。 硒是一把双刃剑——既能消除ROS，也能产生ROS;少量硒 预防白内障, 过量硒 加速白内障。 （二）硒蛋白的结构与功能 哺乳动物硒蛋白 谷胱甘肽过氧化物酶家族: GPx1, GPx2, GPx3, GPx4（磷脂氢谷胱甘肽过氧化物酶）, GPx6; 硫氧化蛋白还原酶家族: TR1, TR2, TR3; 5?-脱碘酶家族: DI1, DI2, DI3; 硒代磷酸盐合成酶 SPS2 15 KDa硒蛋白 甲硫氨酸亚砜还原酶 MsrA 硒蛋白P 硒蛋白W 其它硒蛋白：硒蛋白H, I, K, M, N, O, R, S, T, U, V （三）硒化合物在肿瘤防治中的作用 对不同类型恶性肿瘤的防治； 降低肿瘤患者放疗、化疗毒副作用的应用 肝癌 (Liver cancer) 中国 粮食中Se 肝癌发病率 15～39/10万人 15 ng/g 玉米 42 ng/g 麦 60/10万人 7.9 ng/g 玉米 18.1 ng/g 麦 高死亡区 55人/10万 中死亡区 35～55人/10万 低死亡区 15～20人/10万 服硒前 1984年 52人/10万 服硒后（6年） 1990年 34人/10万 食盐中加硒（15 ppm Na2SeO3）(约10万人) 8年 肝癌发病率下降 49％ Estimated Selenium Intake and Breast Cancer Mortality 乳癌 （四）硒蛋白的分子生物学 真核细胞硒蛋白的基因 第21个氨基酸及硒代半胱氨酸插入元件(SECIS); 用生物信息学寻找动植物中硒蛋白； 含硒酶的克隆表达。 真核生物硒蛋白的SECIS保守区 环上AAA保守碱基 茎内环5’端非配对的AUG保守碱基； 茎的长度，一般10-12 bp SECIS结构会有80－150 bp SECIS与Sec之间的距离51-111 bp, 有利于UGA解读，有些真核生物间距2000 bp. 真核SECIS远离UGA是3’-UTR的一部分 硒蛋白基因组研究方法 生物信息学预测 3‘-SECIS结构检索 开放阅读框中TGA码的识别 同源序列比对中TGA/Sec的识别 同源序列相似性比较 分子生物学验证 基因克隆 放射性同位素标记 蛋白质表达 硒在体内的合成与代谢 Known Human Selenoenzymes GPx : ROOH reduction w/ GSH; sperm DNA condensation mitochondrial capsule. DI : reductive iodide elimination; thyroid hormone regulation. TR : Trx reduction w/NADPH; DNA synthesis; transcription factor co-activator; signal transduction; antioxidant. Msr: R-S(O)-CH3 reduction w/Trx; antioxidant; cell signaling; proteolytic t