小鼠口服氢溴酸高乌甲素的药动学研究.docVIP

　　小鼠口服氢溴酸高乌甲素的药动学研究 作者：史彦斌，刘秀花，吕栋，管玉珠 【摘要】 　　目的研究氢溴酸高乌甲素口服后在小鼠体内的药动学特性。方法用HPLC法测定血药浓度，用MCPKP药动学软件处理药-时数据。结果氢溴酸高乌甲素血药浓度在0.5～15 μg·ml-1范围内呈良好的线性关系。小鼠按11.71 mg·kg-1单剂量口服给药，主要药动学参数为：t1/2ka=1.90 h，t1/2β=4.31h，tmax=0.94 h，Cmax=2.40 μg·ml-1，AUC= 20.89 μg·h-1·ml-1。结论小鼠口服氢溴酸高乌甲素后，体内药-时过程符合二室开放模型，吸收较快，消除速度适中。 【关键词】 氢溴酸高乌甲素； 口服； 药动学 　　Abstract:ObjectiveTo study the pharmacokiics of lappaconite hydrobromide in mouse folloinistration.MethodsThe concentration of lappaconite hydrobromide in plasma sample ined using HPLC method. The data of drug concentration-time m. ResultsThe concentration of Lappaconite Hydrobromide in Mouse plasma had a good linear relationship l-1 range. Lappaconite Hydrobromide ice folloinistration at a single dose of 11.71 mg·kg-1. The main parameters ax=0.94 h, Cmax=2.40 μg·ml-1, AUC= 20.89 μg·h-1·ml-1. ConclusionThe results shoe data of lappaconite hydrobromide in mouse plasma ent open model. Lappaconite hydrobromide is absorbed rather quickly and eliminates moderately in mice. 　　Key ide; Oral administration; Pharmacokiics 氢溴酸高乌甲素（Lappaconite Hydrobromide）是从高乌头中提取总碱，经化学分离获得的二萜类单体刺乌头碱的氢溴酸盐，是国内首创的非成瘾性止痛药，具有较强的镇痛作用，还具有局部麻醉、降温、解热和抗炎消肿作用［1］。截至目前，尚未见到小鼠口服氢溴酸高乌甲素的药动学研究报道。我们进行的前期研究表明氢溴酸高乌甲素静脉注射后在小鼠体内的药时过程符合二室开放模型，原药主要分布于周边室，消除速度适中［2］。本文应用HPLC测试血药浓度，旨在对小鼠口服氢溴酸高乌甲素的药物动力学进行初步研究，以期为临床合理用药和剂型改进提供一定理论依据。 　 　1 材料与方法 　　1.1 材料 　　Shimadzu高效液相色谱仪（日本岛津），包括SCL-10ATvp系统控制器，SPD-M10Avp可调波长紫外检测器，LC-10ATvp输液泵，DGU-12A脱气机，725i型手动进样阀，CTO-10ASvp柱温箱。全自动 电子 分析天平（北京赛多利斯仪器系列有限公司），台式离心机（上海安亭科仪厂）；X磷酸二氢钠（市售分析纯）,重蒸水（购自兰州大学第一附属 医院 ）。KM种小鼠，体重(20±2)g，雌雄各半，购自兰州大学动物实验中心，实验前在实验室适应性饲养1周，标准饲料喂养。 　　1.2 方法 　　1.2.1 给药及采样小鼠按11.71 mg·kg-1单剂量口服氢溴酸高乌甲素片，于0.017，0.5，0.75，1，1.5，4，8，10 h由眼球采血，注入肝素化的离心管中，离心（5 000 r/min，15 min），分离血浆，于－20℃冰箱保存，备用。每个时间点3只小鼠。另取数只小鼠采集空白血浆，同法处理。 　　1.2.2 血浆处理 　　取血浆100 μl于离心管中，分别加入甲醇200 μl，旋涡振荡10 min，静置30 min，离心（5 000 r/min，15 min），取上清液，用0.45 μm有机滤膜过滤后，低温（0～4℃）静置2 h，过滤，精密吸取100 μl进样分析。 　　1.2.3 色谱条件 　　Microsorb-MV 100-5 C18色谱柱（250 mm×4.6 mm×5 μm，Varian），流动相为甲醇-0.1M磷酸二氢钠（50：50，V/V