应用于脊髓损伤后缺损区域的桥接体.docVIP

　　应用于脊髓损伤后缺损区域的桥接体 【关键词】 脊髓 缺损区域 　　脊髓损伤(SCI)是一种严重的致残疾病，在我国发病率逐渐增多。其中，发生缺损的离断SCI占了相当大的比例。脊髓损伤的修复已经成为21世纪急需解决的医学难题之一。鉴于SCI后将导致损伤平面以下传导束支配的大范围运动感觉功能缺失，从而严重威胁患者的生命及生活质量。因此， 当前脊髓修复的重点难点在于如何恢复已经中断了的传导束的传导功能[1]。那么， 如何促进SCI后的离断轴突再生和新突触建立?又怎样创造一个适合神经再生的微环境呢?人们进行了大量相关的科研探索，这其中就包括自体或异体移植物，组织工程支架等方式连接缺损区域的研究尝试，并且伴随此种研究的深入而诞生了“桥接体”的概念。.L.编辑。 　 　1 应用桥接体的必要性 　　胥少汀等[2] 总结 了脊髓离断损伤后的继发性病理变化有：(1)脊髓离断损伤区域局部为神经胶质瘢痕组织填充;(2)传导束的神经轴突(轴索与突触)可以再生，但是无法穿越断端瘢痕;(3)离断损伤区域头尾端距横断面2 cm内的脊髓可发生神经元的退行性改变和轴索的自切现象， 导致两断端之间的囊腔空洞形成。因此， 要想通过轴突再生达到传导束修复，就必须克服瘢痕组织和损伤近远端之间的囊腔空洞[3]。早在1977年，Kao便系统研究了损伤脊髓的自切现象， 并提出通过延期自体周围神经移植来抑制这种现象。近年来，国内王树森等[4]通过对SCI后空洞与瘢痕的量化分析，发现空洞和瘢痕是再生神经纤维无法逾越的巨大障碍。另有国外学者[5]研究发现， 脊髓离断损伤后的单纯种子细胞移植修复将形成失效无序的细胞团， 不利于两侧断端纤维的再生修复， 进一步表明了在脊髓修复中桥接脊髓缺损区域的必要性。可见，为了修复脊髓的离断损伤并使截瘫后的功能得到最大恢复，就必须要选用一种生物相容性的连接体。此连接体起到连接中继的作用， 既可以填充空洞缺损区域恢复脊髓解剖结构，又可以诱导辅助断裂轴突克服胶质瘢痕和再生达到功能恢复。随之，“桥接体”的概念应运而生。 　　 2 桥接体的种类及其作用特点 　　目前，应用于实验和临床的桥接体大致包括传统的生物体移植物和近20年新兴的组织工程类多聚体。前者可分为自体和异体来源类、或者神经组织和非神经组织类;后者又进一步分为天然类、人工合成类和复合材料类多聚体。具体到应用则有胚胎脊髓、肋间神经、胫神经、带蒂大网膜、肌基膜管、非生物材料制品等。可谓是种类繁多、功能各异。 　　2.1 神经组织类介导的桥接体 　　这种类型的桥接体包括同种异体胚胎神经移植物和自体周围神经移植物等。此类桥接体的典型代表为胚胎脊髓和肋间神经。胚胎脊髓是取材自同种异体妊娠14 d的孕鼠胚胎，麻醉孕鼠后，在无菌条件下取出胎鼠，在显微镜下取其颈胸段胚胎脊髓2 cm，经进一步处理后用作移植修复。而周围神经则是取材于自体的肋间神经或者坐骨神经等废用或不危及生命的神经节段，经少许处理后用作神经桥接。 　　2.1.1 胚胎脊髓桥接体的作用特点 异体的胚胎组织移植于脊髓缺损区域可以明显的促进SCI修复，并且此种桥接体的最大特点是发生排斥反应比较弱。除此之外，此类桥接体在修复脊髓缺损领域也发挥着以下作用：(1)引导和诱导作用，提供化学或机械引导以及神经营养因子诱导，刺激神经生长，引导再生神经通过损伤区。(2)直接供给神经元， 弥补缺损的神经结构。Nakamura等[6]研究发现植入脊髓缺损区域的异体胚胎脊髓还含有大量祖细胞，它们不但能存活和迁移，而且还能定向分化成所需的神经元细胞和少突胶质细胞。(3)Murray等[7]研究发现胚胎脊髓可以直接拮抗或消除胶质瘢痕增生，并促进再生的轴突穿越胶质屏障。 　　2.1.2 周围神经桥接体的作用特点 早在上世纪40年代，就有学者应用坐骨神经修复横断损伤脊髓成功的报道。 自体周围神经桥接体的最大优点是创造了一个适合损伤脊髓再生的微环境且无抗原性。除了发挥桥接和诱导作用外， 周围神经作为桥接体还可以直接带宽神经传导信息的容量、扩增合适的突触连接[8]。此外，Canpos等[9]还研究发现周围神经可以通过降低髓鞘生长抑制蛋白的释放而保护脊髓神经轴突。 　　2.2 组织工程类介导的桥接体 　　1987年，Langer等[10]创新性的提出“组织工程(tissue engineering)”这一概念。组织工程就是以复制替代或者修复组织器官为目的，联合使用细胞、支架材料和生物活性多肽，达到修复、维护、促进人体各种组织或器官损伤后的功能和形态的一门新兴学科。根据其来源不同可以分为天然的组织工程桥接体、人工合成的组织工程桥接体和复合材料的组织工程桥接体。天然的组织工程材料有胶原、基质明胶、纤维结合素(FN)等;人工合成的材料则包括聚乙烯(PEG)、聚乳酸(PLA)、聚