三步反应合成藁本内酯研究.pdfVIP

第41卷第5期 应 用 化 工 Vo1．41No．5 2012年5月 AppliedChemicalIndustry Mav2012 三步反应合成藁本 内酯研究 赵志刚 ，邵太丽 ，金丹 ，雷武2，陈靠 山 (1．皖南医学院药学系，安徽 芜湖 241002；2．南京理工大学化工学院，江苏 南京 210094) 摘 要：以苯酞为起始原料 ，经3步反应 ，成功合成出了藁本内酯，研究了光照、温度 、惰性气体保护等反应条件对 产品产率和纯度的影响，并用 HPLC-MS联用仪对产品进行了定性定量分析。结果表明，采用该方法合成藁本内酯 三步反应的产率分别为：96％，68％，59％，总的反应产率为39％，得到目标产品纯度为94．39％；在合成和纯化的过 程中采取低温、惰性气体保护、避光、选用石油醚一丙酮作为洗脱剂进行柱层析，可以减少副反应和产品异构化的发 生，提高产品的产率和纯度。 关键词：藁本内酯；化学合成；产率；纯度 中图分类号 ：TQ463 文献标识码：B 文章编号：1671—3206(2012)05—0916—04 Studyonsynthesisofligustilidebyathree—stepmethod ZHAOZhi—gang ，SHAO Tai．1．i．，fiNDan ，LEIWu ，CHENKao—shan (1．DepartmentofPharmacy，WannanMedicalCoHege，Wuhu241002，China； 2．SchoolofChemicalEngineering，NanjingUniversityofScienceandTechnology，Nanjing210094，China) Abstract：Ligustilidewassynthesizedusingphthalideasmainraw materialsbyathree—stepmethod．The optimum experimentalconditionssuchaslight，temperatureandinertgaswereoptimizedandwascharac— tererizedbyHPLC—MS．Theresultsshowedthattheyieldofstep1was96％ ，step2was68％ ，step3was 59％ ，andthetotalyieldwas39％ ，thepurityofproducewas94．39％ ．Thesidereactioncanbereduced andtheyieldandpurityofligustilidecanbeimprovedbyhavinglow temperature，keepingawayfrom light andair，usingpetroleum ether—acetoneaseluent． Keywords：ligustilide；chemicalsynthesis；yield；purity 藁本内酯是苯酞类化合物的典型代表…，也是 始原料，经3步反应成功合成出了藁本内酯，反应路 当归、川芎等传统中药的主要有效成分 J，具有较 线短，产率比较理想，为用化学方法得到藁本内酯提 大研究价值 4。。研究表明，藁本 内酯具有抗炎止 供了一条新的途径。 痛、解痉、止咳平喘等药理学作用Ll5 ，近年还发现其 1 实验部分 具有保护脑神经、辅助治疗肿瘤的功效 J。 1．1 试剂与仪器 由于藁本内酯为不饱和的苯酞类化合物，常温 苯酞 (使用前在水中进行重结晶后真空干燥 下极易发生脱氢、氧化、水解等化学反应，而异构为 24h)，工业 品；二异丙胺 (使用前加入 KOH进行重 其它结构相近的化合物，这给得到纯度较高