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交联透明质酸钠凝胶的制备工艺研究

学兔兔 Vo1.40 No.9 第40卷 第9期 化 工 技 术 与 开 发 2011年9月 TechnologyDevelopment of Chemical Industry Sep.201 1 交联透明质酸钠凝胶的制备工艺研究 王艳果,傅经国,郭利兵 (河南科学院化学研究所,河南 郑州450002) 摘 要:以细菌发酵透明质酸(HA)为原料,在室温条件下采用二乙烯基砜(DVS)交联剂制备DVS.HA凝 胶,为去除未反应的交联剂进行多方案实验,通过气相色谱法检测凝胶中残留交联剂含量,以期获得较优工 艺方案,为进一步开发HA临床应用产品奠定了基础。 关键词:交联透明质酸钠;二乙烯基砜;气相色谱法 中图分类号.TQ464.1 文献标识码:A 文章编号:1671-9905(2011)09—0008-02 透明质酸(hyaluronic acid HA)是一种从动物 不良反应的主要成分,不利于应用于生物体内, 组织提取的天然阳离子多聚糖.是由D.葡萄糖醛 所以必须对其进行去除 ]。本文通过不同实验方 酸和N.乙酰氨基葡萄糖交替排列构成的长链高 案去除交联剂DVS。对其工艺技术进行探讨研 分子,具有良好的亲水性、黏弹性、润滑性。但在 究,作为开发HA临床应用产品的基础。 临床医学中发现天然HA易被生物降解,硬度和 1 实验部分 力学强度不够大,限制了HA的应用…。将天然 HA进行交联可得更大交联网状结构的衍生物。 1.1 仪器和试剂 其化学和力学性能比HA更稳定且具有生物相容 Angilent7890A GC,0.221xm针头过滤器,电子 u\ 性和生物降解性,对人体无毒、无刺激作用。大大 天平。98.1型磁力搅拌器。发酵法生产的透明质 拓宽了HA的临床应用领域,尤其是获得新型医 酸钠(HA,医用辅料级),二乙烯基砜(含量99%); 用生物材料方面,如防术后粘连材料、软组织填 乙醇、磷酸二氢钾和磷酸氢二钠均为分析纯。 充材料、新型药物缓释基质、美容和整形填充物 1.2 DVS.HA凝胶的合成 等【 。 将透明质酸钠0.5g溶解到12.5mL 0.2mol·L 使用二乙烯基砜(DVS)作为交联剂制备HA NaOH溶液中获得4%(w/v)的溶液,室温搅拌 衍生物是众多制备交联HA的方法之一。早在2O lh,溶液均质透明。称取一定量DVS加水稀释至 世纪8O年代.Balazs成功制备得到了交联HA凝 0.5mL,将其加入透明质酸碱溶液,迅速搅拌,室 胶。但是,DVS.HA凝胶中可能残留有交联剂 温下反应1h得粘稠状凝胶。反应式如下: DVS.而DVS是对机体有害的物质,是引起临床 HA Crosslinked HA 作者简介:王艳果(1981-),女,硕士,研究方向为有机合成,E—mail:hxswyg@126.com 收稿日期:2011-05.26 学兔兔 第9期 王艳果等:交联透明质酸钠凝胶的制备工艺研究 9 1.3 凝胶后处理 2 结果与讨论 1.3.1 方案一 将凝胶在80mL磷酸盐缓冲溶液(0.01too

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