2-（4-溴甲基苯基）丙酸合成研究.pdf

2014年 12月 2一(4一溴甲基苯基)丙酸合成研究 135 2一(4一溴甲基苯基)丙酸合成研究 王文明 宋夏辉 辜高龙 (江西省化学工业研究所，江西 南昌330029) 摘 要：本文对以前的2一(4一溴甲基苯基)丙酸合成复杂 、收率低的工艺提出了新 的制备方法。提出了以氯化苄、甲醇钠、氯代丙酰氯等为原料，经酯化、酰化、缩合、重排和 碱解 、溴化等反应合成2一(4一溴甲基苯基)丙酸。 关键词：2一(4一溴甲基苯基)丙酸 医药中间体 合成工艺 前言 分子重排 ，生成2一(4一乙酸苄酯基苯基)丙酸，2一(4 2一(4一溴甲基苯基)丙酸结构式为 ： 一 乙酸苄酯基苯基)丙酸溴化即得2一(4一溴甲基苯 “ c0lH 基)丙酸。 。·，是一种外观为白色结晶粉末，熔点 一 、 实验部分 在 125—128C，2一(4一溴甲基苯基)丙酸是合成洛索 1、主要试剂和仪器 洛芬钠的关键 中间体。洛索洛芬钠 (LoxoprofenSodl 主要试剂 ：氯化苄(工业级)、氯代丙酰氯 (CP)、甲 tim)是苯丙酸类非甾体消炎药。是由日本三共株式会 醇(工业级)、无水三氯化铝 (CP)、甲醇钠 (CP)、新戊二 社在 1986年7月研发成功并在 日本上市的，其商品名 醇(cP)、氢氧化钠(工业级)、甲苯(工业级)、溴化氢 为Loxonln(乐松)，是第一个丙酸类前体型非甾体抗炎 (工业级)、活性炭(工业级)等。 (NSAIDs)。其镇痛效果比酮洛芬、吲哚美辛、萘普生强 仪器：岛津高效液相色谱仪。 lO一2O倍，起效迅速且具强效、均衡的镇痛、抗炎、解热 2、澳甲基苯丙酸的合成是以氯化苄为起始原料。 作用；使用更安全，前体药物消化道不 良反应发生率 具体合成步骤如下 ： 低，可长期服用，副作用小；应用范围广，用于类风湿性 2．1 乙酸苄酯的制备。 关节炎、骨性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩晚综合症以及 反应式 ： 手术、拔牙后的疼痛 ，急性上呼吸道炎症等病症。洛索 洛芬钠在国内外具有广阔的市场前景。 a灿 导 CHj。◎ ‘ 而2一(4一溴甲基苯基)丙酸是合成洛索洛芬钠 以氯化苄(25．3g)为起始原料，在甲醇(200m1)为 重要的医药中间体。因此2一(4一溴甲基苯基)丙酸的 溶剂中加入甲醇钠 (11．9g)发生酯化反应，生成乙酸苄 合成工艺，产品价格，产量等对洛索洛芬钠的成产有着 酯(21．5g)，收率为96％。 至关重要的影响，若能研究出工艺简单，成本低廉的2 2．2 乙酸苄酯发生酰化反应，生成2一氯一l一(4 一 (4一溴甲基苯基)丙酸，则可大大降低洛索洛芬钠的 一 乙酸苄酯基)一1一丙酮。 成本，因此2一(4一溴甲基苯基)丙酸对于洛索洛芬钠 反