线粒体抗病毒信号蛋白_MAVS_在宿主天然免疫信号通路中的调节作用.pdfVIP

Reviews and Monographs 综述与专论 生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biophysics 2013, 40(5): 397~405 线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)在宿主天然 免疫信号通路中的调节作用* 1,2) 1) 1) 1) 1,2)** 杨星星 王 凯 陈晓娟 邢雅玲 陈忠斌 1) 2) ( 军事医学科学院放射与辐射医学研究所，北京100850； 安徽医科大学研究生院，合肥230032) 摘要 线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)作为一种接头蛋白在调节宿主天然免疫信号通路过程中扮演重要角色．Toll 样受体 (TLR)和RIG- 样受体(RLR)等细胞模式识别受体识别入侵的病原体并将信号传递给MAVS ，MAVS 通过刺激下游的TBK1 Ⅰ 复合体和IKK 复合体分别活化NF- B 和IRF3 等信号通路，进而激活干扰素 ／ 表达，诱发细胞内抗感染天然免疫反应． κ α β MAVS 除定位线粒体外，也可定位于过氧化物酶体上．MAVS 在细胞内的不同定位决定了其在早期快速和持续性抗病毒天 然免疫中的不同调节机制．MAVS 只有同时定位在过氧化物酶体和线粒体上才可诱导干扰素刺激基因(ISG)快速且稳定地表 达．本文通过对MAVS 的发现、结构、细胞定位及其在天然免疫信号通路中的调控机制等最新进展进行综述，以期揭示 MAVS 蛋白在细胞内天然免疫信号通路中的重要调节作用，为研究病毒逃逸宿主天然免疫的机制和研究新型抗病毒免疫治疗 策略提供新思路． 关键词 MAVS ，天然免疫， 型干扰素，RIG- ，TLR Ⅰ Ⅰ 学科分类号 R392 ，Q257 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2012.00513 天然免疫系统是生物在长期进化中逐渐形成 发生改变，N 端caspase 招募结构域(amino-terminal 的，具有广泛特异性，是抵御外来侵袭的第一道防 caspase recruitment domain ，CARD) 暴露出来，并 [1] 线 ．天然免疫系统可以通过一类模式识别受体 与MAVS CARD 结构域相互作用从而招募TBK1 (pattern-recognition receptor ，PRR)识别病原体相关 (TANK-binding kinase 1) 和 IKKε (IkappaB kinase) 模式分子(pathogen associated molecule pattern ， 形成复合体，进而激活 IRF3(interferon regulatory PAMP) ，进而启动天然免疫实现细胞吞噬、系列炎 factor 3) 或NF- κB (nuclear factor- κB) 等天然免疫相 症细胞因子及趋化因子的合成和分泌，上调抗原递 关信号通路并诱导干扰素表达，最终参与抗病毒天 呈细胞表面共刺激分子的表达，诱导T 或B 淋巴 然免疫反应． 细胞向效应T 或B 细胞分化，最终强化获得性免 1 MAVS 的发现、结构与细胞定位 [1] 疫 ． 细胞内的PRR 主要包括Toll 样受体(Toll-like receptor, TLR)、RIG- 样受体(RIG- -like receptor, 1．1 MAVS 的发现