q_tof及it_tof质谱技术_省略_及其复杂代谢物鉴定中的应用及展望_汪玉馨.pdfVIP

• 综述 • Q-TOF 及IT-TOF 质谱技术在天然产物及其 复杂代谢物鉴定中的应用及展望 汪玉馨 郝海平 王广基* , , 中国药科大学药代动力学重点实验室 南京 , 210009 【摘 要】 天然产物在生物体内通常发生广泛代谢, 且由于其代谢途径的多样性与复杂性, 天然产物代谢物鉴 定仍然存在很大的技术挑战。本文综述了复杂基质中代谢物鉴定的质谱技术和分析策略, 通过比较目前广泛用于代 , , - 谢物鉴定的质谱技术的优缺点 以及国内外在代谢物鉴定方面成果 重点讨论和展望了四级杆 飞行时间质谱仪 (Q-TOF)、离子阱-飞行时间质谱仪 (IT-TOF)技术在天然产物复杂代谢物鉴定方面的巨大优势。根据天然产物的代谢 规律, 基于质谱技术发展相应的代谢物鉴定策略, Q-TOF 与IT-TOF 技术的突破和发展将在中药复杂组分及其代谢产 物分析领域中发挥重要作用。 【关键词】 天然产物, 代谢物鉴定, 质谱, 四级杆-飞行时间质谱仪, 离子阱-飞行时间质谱仪 【中图分类号】 R917 【文献标识号】 A 【文章编号】1672-3651(2009)05-0394-07 doi: 10.3724/SP. J. 1009.2009.00394 随着新药研发的途径由天然产物的分离到化 物鉴定中的优势, 并就其在天然产物及其复杂代谢 学合成新化合物再到对已知化合物的结构修饰, 人 物鉴定中的应用进行展望。 们已经开始把寻找新药的目光逐渐转移到对已知 1 天然产物代谢研究的重要性与面临的技术 , 拥有确切疗效化合物的再次开发 尤其是对药物活 [1] 挑战 , 性代谢产物的开发 。大量研究表明 很多天然产 物的口服生物利用度低,大部分经生物转化后生成 药物特别是以口服为给药途径的药物进入机 大量活性代谢产物, 因此天然产物活性代谢产物的 体后易发生首过代谢, 其在酸性环境或胃蛋白酶作 寻找和鉴定是新药研发的一个重要途径。但是, 天 用下产生胃首过[2], 在肠道菌群和肠细胞酶中可能 然产物具有结构复杂, 很多为非刚性结构, 代谢途 [3-5] 发生肠首过 , 由胃肠道吸收经肝门静脉进入体 径多样, 代谢产物广泛的特点, 生物样品中代谢物 [6] 循环中有可能在肝的代谢作用下发生肝首过 , 这 , , 浓度较低 且生物样品内源性杂质较多 这对分析 些复杂的代谢过程导致了原药较低的口服生物利 技术提出了很高的要求。利用Q-TOF 及IT-TOF 质 用度。而天然产物多以口服为主, 虽然其药理活性 谱技术不仅具有质量范围宽, 扫描速度快、全扫描 显著