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第四章 合成次序及官能团保护 4.1骨架构成 4.2官能团的引入次序 4.3官能团的保护 4.4保护基团脱除 4.1 骨架构成 4.1.1 利用分子拆解的基本规则 4.1.2 合成中的成环过程 双烯合成, 卡宾的加成反应, 丙二酸酯合成, 迪克曼(分子内)酯缩合, 内酯与内酰胺 4.1.3 合成中的骨架断裂 氧化断裂, 卤仿反应, α-羟基酸脱羧, 酰胺降解 4.2 官能团的引入次序 4.2.1 与骨架构成协同考虑 4.2.2 注意对邻近位置的影响 4.2.3 官能团自身的稳定性 4.3 官能团的保护 羟基保护 氨基保护 羰基保护 其它活泼位置的保护 4.4 保护基团脱除 酸脱除 碱脱除 还原脱除 特殊脱除方法 基团的保护 基团的保护 * 羟基的保护 * 氨基的保护 * 羰基的保护 羟基的保护 1，转变成醚 2，转变成缩醛或缩酮 3，转变成酯 羟基的保护 1，转变成醚 苄醚 三苯甲基醚 三甲基硅醚 利用苄醚保护羟基 苄醚 用于：保护羟基 试剂：氯化苄-氢氧化钾 稳定：碱、酸、过碘酸钠、四乙酸铅、 氢化铝锂 脱去：钯催化加氢、钠-乙醇、钠-液氨 利用三苯甲基醚保护羟基 三苯甲基醚 用于：保护羟基 试剂：三苯基氯甲烷-吡啶 稳定：碱、亲核试剂、氢化铝锂 脱去：氯化氢-氯仿、88%乙酸、溴化氢-乙 酸 特点：选择保护伯羟基 利用三甲基硅醚保护羟基 三甲基硅醚 用于：保护羟基 试剂：三甲基氯化硅和碱 脱去：水-醇体系中回流 特点：三甲基硅醚稳定性较差，该方法应用 上受到限制 羟基的保护 2，转变成缩醛或缩酮 2,3-二氢吡喃 用于：保护羟基 试剂：2，3-二氢吡喃和氯化氢或磷酰氯 脱去：酸性水解 稳定：强碱、亲核试剂 特点：对伯、仲、叔醇没有选择性 羟基的保护 3，转变成酯 基团的保护 羟基的保护 氨基的保护 氨基的保护 质子化 形成酰胺 形成酰亚胺 质子化 形成酰胺 形成酰亚胺 基团的保护 羟基的保护 氨基的保护 羰基的保护 羰基的保护 形成缩醛 利用亚硫酸氢钠 形成缩醛 利用亚硫酸氢钠 羟基的保护 1，转变成醚(苄氯、三苯基氯甲烷、三甲基氯硅烷) 2，转变成缩醛或缩酮(2, 3-二氢吡喃) 3，转变成酯(酸酐、氯甲酸酯） 氨基的保护 1，质子化(酸） 2，形成酰胺(乙酸酐、乙酰氯） 3，形成酰亚胺(邻苯二甲酸酐） 羰基的保护 1，形成缩醛(甲醇乙醇乙二醇） 2，利用亚硫酸氢钠 C H 3 C H C C H O C H 3 C H 3 C H O C H 3 C H 2 C H O + C H 3 C H C H O C H C H 3 O H 1949年: * * 的合成路线 O + O O O C O O C O O 3 H O 2 C H O 2 C C O C O O H + H 2 O TM