现代生物技术和分子影像探针的设计与研发_曾骏.pdf

2003 6 3 3 Chinese Remedies Clinics, June 2003, ol 3, No.3 ·165 · ·　　· 上海市胸科医院核医学科组合放射药化实验室(200030)　　曾　骏 　　分子影像学在无创伤性研究受体、抗原、酶和基 技术 10 多年来飞速发展,已经研制了百余种核素 因表达方面将发挥重要作用。 年来, 生物技术已 标记化合物。这些标记物的应用使核素标记示踪技 经加速了包括分子影像学在内的许多学科的发展。 术几乎渗透到所有重要基础研究领域, 尤其是进入 最 发展起来的报告基因显像就是生物技术在分子 到体内相关研究时尚无其他方法可以媲美。大量的 影像学中应用的 一个典范。因此,生物技术的新进 体内生理、生化、免疫和分子生物学研究数据均得益 展对分子影像学的发展必将产生深刻的影响。生物 于体内核素标记示踪技术。利用简便的设备, 下面 技术的新进展方面包括:①组合多肽文库技术;②抗 列出的实验项目即可以在体外进行, 又可以在动物 体结合位和免疫表位;③生物膜系统;④蛋白质结构 体内进行。结合单光子发射计算机断层(SPECT ) 与功能;⑤基因表达剖面。生物法和合成法组合多 和正电子发射计算机断层(PET)显像技术, 这些实 肽文库技术报道于20 世纪90 年代,该技术被认为 验不仅能够在动物体内, 在无创伤条件下其中已有 是新药开发的 一次技术革命。利用这 一技术, 在组 不少实验甚至可以在人体内进行。分子核医学在以 合多肽放射化学领域, 许多放射性多肽化合物将被 下范例中得到充分体现。 研制和开发。我们研究室已经开始探索组合多肽放 1.1　报告基因显像:通过核素直接示踪基因表达蛋 射化学这 一新技术。如果抗原的模拟表位或抗体互 白或间接示踪报告基因表达蛋白监测转基因是否成 补性决定区(eCDR)结合肽能被放射性同位素标记, 功,代表性显像剂有D 受体报告基因显像剂, 如氟 2 并作为示踪剂, 抗体介导的多肽显像(或治疗)将成 18 18-氟乙基螺环哌啶酮{3-(2-[ F]-fluoroethyl ) 为一种新的放射免疫分析模式。标记小分子多肽具 spiperone}和HS 1-tk 报告基因显像剂, 如氟18-氟 有良好的体内分布特征, 这样能够克服标记抗体体 18 羟基甲基乙氧基鸟嘌呤{8-[ F]fluoro-9-[[(2-hy- 内分布的 一些缺陷, 即使采用两步法或三步法程序。 droxy-1-(hydroxymethyl)ethoxy]methyl]guanine}和 年来, 一些肿瘤相关的杀伤性T 细胞抗原表位被 18 氟18-氟羟基丙氧基甲基鸟嘌呤{9-[(3-[ F]fluoro- 发现, 并被用做肿瘤免疫疫苗对癌症进行治疗。然 1-hydroxy-2-propoxy)methyl]guanine}。 而, 临床对这种治疗的监测十分困难, 因为不同病人 1.2　基因显像:借助特异性蛋白结合技术、反义 之间的主要组织兼容复合体(MHC)-表位分子结构 mRNA 技术和 DNA 三螺旋构建技术, 在 DNA、 十分复杂。体内测量放射性标记肿瘤特异性T 淋 mRNA 和表达蛋白3 个水