间充质干细胞促进肝再生的研究进展.PDFVIP

198 2016 6 5 3 Chin J Hepat Surg(Electronic Edition), June 2016, Vol. 5, No. 3 中华肝脏外科手术学电子杂志 年 月第 卷第 期 综述 间充质干细胞促进肝再生的研究进展 姚志成 刘波 关键词 间质干细胞 ； 肝再生 ； 增生 【 】 肝脏是人体最大的实体器 官，具有非常强大 脂肪、胎盘、羊水、脐带等多种组织中提取。MSC 的 的 自我再生能力。当肝脏受到严重损伤刺激后， 体外扩充技术简易并且增殖稳定，有利于开展细胞 机体会启动肝再生程序，促进残肝细胞增生。早 移植治疗；同时由于 MSC 来源于成体组织，并不涉 在 1931 年科 学家发现大 鼠肝脏被切 除 70% 后， 及伦理等优点，被广泛应用于科学研究中。为此本 2 周 内肝脏即可恢复至原来的重量。而在正常生 文对近期 MSC 在肝再生中应用的相关文献进行综 理状态下肝脏却仅约 0.001 2% ～0.01% 的微量细 述，旨在为进一步研究提供借鉴。 胞进行有丝分裂。肝脏的这种再生并不同于其它 一、MSC 促进肝再生的作用机制 器官的再生过程，这是一种残肝细胞 的增生过程， 1. MSC 向肝细胞方 向转化促进肝再生：MSC 而不是重新再生出原来被切除的肝叶组织 [1] 。终 具有多向分化潜能，其 中就包括 向肝细胞 （内胚 末期肝病阶段由于不可逆的肝损害，导致肝细胞数 层）方 向转化的潜能。Aurich 等 [2] 将小鼠骨髓来 量减少，肝功能降低，伴肝再生能力下降，最终引起 源的MSC 放入肝细胞生长液 中进行培养，获得具 机体肝功能严重失代偿甚至衰竭。肝移植是 目前 有和肝细胞类似的外形及功能，同时该细胞还可原 终末期肝病唯一确切有效的治疗方法，但 由于供肝 位定植在免疫缺 陷小鼠肝脏上。其他研究也证实 短缺、手术费用昂贵等因素限制了其在临床上的应 人骨髓来源、脂肪来源的MSC 也可向肝细胞方 向 用。因此，研究如何提高肝再生能力具有非常重要 转化 [3-4] 。在这些转分化实验 中，肝细胞生长因子、 的临床意义和应用前景。 表皮生长因子、成纤维生长因子、骨成形蛋 白、丙戊 干细胞移植是近 20 年来 出现的新兴技术，目 酸、缺氧等可能在其 中起诱导作用 [5-6] 。然而，目前 前研究显示其具有 良好的促进组织修复和再生能 这些转分化现象绝大多数是从体外实验观察到的， 力，被广泛应用于临床各种慢性损伤性疾病的初级 体 内研究较少观察到，提示转分化可能并非 MSC 研究中。理论上促进肝再生所需理想的移植干细 移植促进肝再生的主要机制。究其原 因可能是 由 胞应具有 以下特 点：（1）向肝细胞方 向分化的潜 于体 内无法像体外那样提供稳定的转分化分子环 能。（2 ）无伦理道德争议。（3 ）免疫源性低，不易 境。如需要在体 内实验 中证实这种转分化机制，如 引起免疫排斥反应。（4 ）容易获取，来源充足，培 何模拟 出稳定的体 内诱导微环境是下一步的研究 植容易，费用低廉等。在众多来源的干细胞 中，间 关键。 充质干细胞 （MSC ）是其 中一种较为理想的成体 2. MSC 直接输注体 内促进肝再生：MSC 在体 干细胞，具有 自我更新和多向分化潜能，可从骨髓、 外培养可以非常稳定地传代下去，这一特性