USP通则41释疑.pdf

美国药典 （USP ）通则 41 释疑 发布时间 2013 年 6 月 3 日，美国药典关于称量部分的通则 41 和 1251 正式在 USP36-NF31 第 二增补版中公布。业内可有半年的过渡期，用以改变相应的流程和 SOP ，确保符合USP 关 于称量的要求，在六个月过渡期之后，新通则将于 2013 年 12 月 1 日正式生效，老的通则 41和1251则将失效 ，不再适用。 为何需要对 USP 的称量通则进行修订 因为原来的通则41和1251已不能代表称量的最新科学技术 ，且由于错误的称量结 果将严重影响测试数据以及产品的质量和完整性，因此修订这两章的整体目标是重新强调称 量结果对于分析程序至关重要 ，并代表最新的科学和技术。 通则 41 适用的范围 USP 通则41说明必须“精密称定”材料时使用的天平要求。 在修订中，应用范围与原来要 求一样。但参考 USP 凡例 8.20 对通则41的适用范围作了更明确的定义。当一种物质在 任何 USP 章节中被描述为需要进行定量分析工作， “精密称定”时，通则 41 的要求适用。 通则 41 的要求 1. 使用已校准的天平 首先，最基本的要求是：仅已校准的天平才能用于称量应用。因为 GMP 要求在与 质量相关活动 中使用已校准的设备，因此，USP 通则41修订时也也强调了该事 实，称量应在已校准的天平上进行。 2. 重复性要求 重复性为在相同测量条件下，连续测量一个相同质量结果的符合程度。 重复性可通过称量一个测试砝码 10 次以上进行评估。10 次指相同砝码放在同一天 平上，处于相同条件重复 10 次以上称量。重复性用于评估随机误差，以标准偏差 表示。 新的通则 41 中，对于重复性合格的要求是：两倍的重复性的标准偏差除以砝码名 义值不超过 0.10%。现行药典中的要求 0.1%改为 0.10% ，扩展因子从3 改为 2 ， 扩展因子的要求降低，以便与国际上通用的校准报告中使用扩展因子 2 相一致，但 为了不降低药典中关于称量流程的最终要求，提高了允差的要求，将有效保留位数 从小数点后一位（0.1% ）改为了小数点后两位（0.10% ）。因此从实际效果看，由 于变小的扩展因子和增加的保留有效位数本质上互相补偿，所以最终实际要求的重 复性基本上变化不大。如果能够通过原版本对于重复性的要求，则改版后的要求通 常也能够符合。 关于重复性的要求，其中新增加了一个要求：如果重复性测试获取的标准偏差小于 0.41d （其中 d 是显示分度值 ），则该标准偏差需替换为0.41 d 代入公式进行计算。 增加此要求的重要原因是数字显示的舍入误差限制了称量结果的准确度 ，因此 USP 也对此正式予以了考虑。可能的最小标准偏差因为舍入规则的原因，进行评估得出 为 0.41d ，其中d 为实际显示分度值 （可读性）。则按照此条款，符合 USP 通则 41 的十万分之一（可读性 0.01mg ）分析天平的理论上最小的称量值为8.2mg。 (Min=2000*sd, Min=2000*0.41*0.01mg=8.2mg)。 同时，不需要使用很小的砝码 （最小称量值）用于重复性试验 ，该测试可以采用较 大的测试砝码。基于科学原理和背景，在分析或微量天平的小量程测量范围内，重 复性几乎恒定在一定范围内，因此可使用较大的砝码进行重复性测试，且便于操作。 在通则1251修订“分析天平称量”中更详细地说明了该情况。 3. 准确度要求 通则41规定 了新的要求：准确度。 当使用适当砝码测试时，如果称量显示值在测试砝码值的 0.10%以内，则天平的准 确度符合要求。USP 使用术语“准确度”描述系统误差的存在。重要的是 ，使用一个 测试砝码进行准确度测试为最低要求。通则进一步规定： “如果测试砝码的质量在 天平称量范围的 5%和 100%之间，则符合要求”。 该要求背后的原理是，测试砝码 应足够大，以便有效测试系统误差，而使用接近零点或小量程的测试砝码无法发现 系统误差，反而此时的误差来源主要是重复性引起的随机误差。 新通则 1251 中的内容 请注意编号等于或大于 1000 的所有 USP 通则仅用于参考，法律上不具强制性。 新的通则1251 ，分析天平称量提供了如下信息：  安装和操作验证  性能验证和天平检查 