新型降糖药利格列汀药理及光谱活性的密度泛函研究.pdf

第45卷第 1期 当 代 化 工 Vo1．45．No．1 2016年 1月 ContemporaryChemicalIndustry January，2016 新型降糖药利格列汀药理 及光谱活性的密度泛函研究 陈 航，周 碉，卢巧君，袁康杰，方伯勇，裴诗恩，刘诗咏 (台州学院，浙江 台州 318000) 摘 要：用密度泛函理论方法(DFT)，模拟计算了利格列汀分子的分子一电子吸收光谱，并对其进行了指认。 结果表明，利格列汀分子发挥药理活性的亲电和亲核反应中心很可能是氨基 (NHz)和N 而亲电中心则可能 是羰基。 关 键 词：密度泛函理论；利格列汀 ；电子吸收图谱 中图分类号 ：0644．32 文献标识码：A 文章编号： 1671—0460(2016)01—0057—03 DensityFunctionalStudyonPharmacologicalandSpectrum ActivityofLinagliptinasaNew HypoglycemicDrug CHENHang，ZHOUYue，LUQiao-jun，YUANKang-jie，FANGBo-yong，PEIShi-en，LIUShi-yong (TaizhouUniversity,ZhejiangTaizhou318000，China) Abstract：Molecular—electronicabsorptionspecrtaofLinaglipfinmoleculeswassimulatedandcalculatedbydensity functionaltheory,anditwasidentified．Theresultsshow that，Linagliptinelectrophilicmoleculesplayanucleophilic reactioncenter,andislikelytobepharmacologicallyactiveaminogroup(NH2)andNI7，andtheelectrophiliccenter maybeacarbonylrgoup． Keywords：DFT；Linagliptin；Electrocalabsoprtionspectrum 糖尿病作为一种常见的慢性病 ，在市面上用于 减退，降低其后续的不 良反应，提供了一个新的服 治疗该种疾病 的药物多种多样 ，而利格列汀 药方式。 (Linagliptin)便是其中一种。德国勃林格殷格翰公 陈华妮等 采用分子对接原理对利格列汀分子 司于201l开发的口服抗糖药利格列汀，它是一种二 的活性位点进行研究。随着量子理论和计算机技术 肽基肽酶一4(DPP一4)抑制剂 ，通过抑制体内DDP一4 水平的快速发展，人们已能计算机对量子力学进行 酶的活性来降低 GLP—l的降解 ，而 GLP一1在血糖 简单的计算，而人们更希望能够利用计算机对微观 控制和改善血糖水平上具有重要作用。利格列汀是 体系中的量子力学方程进行求解 ，但是量子力学的 首个主要经由胆道和胃肠道排泄的DPP一4抑制剂， 基本方程～薛定谔方程的求解是极其复杂的。直到 给药剂量中仅有 5％经由肾脏排泄。无论患者肾功 电子密度泛函理论 (DF1r)的建立，人们才克服了这 能处于何种水平，无需进行剂量调整。利格列汀代 一 复杂性的难 。本文采用密度泛函理论对利格列 谢量极少，主要通过肠肝途径而不是肾脏途径进行 汀分子的红外，紫外可见，氢核核磁共振等分子一电 排泄。利格列汀可在所有患者人群中产生具有临床 子吸收光谱进行模拟和分析，取得了与实验相吻合 意义的、可靠的、持久的 HbAlc改善作用，而且