表面活性剂辅助抗溶剂法制备缬沙坦超微粉体.pdfVIP

学兔兔 第43卷 第 12期 化 工 技 术 与 开 发 Vo1．43 No．12 2014年 12月 Technology DevelopmentofChemicalIndust~ Dec．2014 表面活性剂辅助抗溶剂法制备缬沙坦超微粉体 于世华，王 洁，陈 萍，程振玉，张 俭 f吉林化工学院化学与制药工程学院，吉林 吉林 132022) 摘 要 ：采用表面活性剂辅助 ，抗溶剂沉淀法制备了缬沙坦药物微粉 ，以丙酮为溶剂，水为抗溶剂，考察了表 面潘陛剂种类 、浓度 、溶剂一抗溶剂体积比对缬沙坦形貌和大小的影响。分别利用扫描电镜(SEM)、X射线衍射(XRD)、 红外光谱fFr—IR)等分析方法对原料及微粉化的产品进行了表征。 关键词：缬沙坦；抗溶剂沉淀法；微粉化 中图分类号：TQ423 文献标识码：A 文章编号：1671—9905(2014)12—0020—02 缬沙坦，化学名为N一(1．戊酰基)．N一4【一[2．(1H一 剂种类、质量浓度、溶剂 一抗溶剂体积比。对所制得 四氮唑 ．5．基)苯基 】苄基 】．L一缬氨酸，是一种非肽 的微粉分别采用扫描电镜 (SEM)、X射线衍射 (XRD)、 类血管紧张肽受体拮抗药 [1】。药物微粉化是一种 红外光谱分析 (FT—IR)等方法对原料及产品的性质 快速有效的改善药物溶出度，提高生物利用度的技 进行表征。 术 2]【。药物微粉化可以增加药物的比表面积，增大 2 结果与讨论 药物的溶出速率，提高吸收速率，从而提高生物利 用度。常用的药物微粉化技术有超临界萃取法 ]、 2．1不同实验条件对颗粒形貌和大小的影响 高压均质法 和反应结晶法 等。超临界萃取和 2．1．1表面活性剂种类及浓度的影响 高压均质技术设备投资高，操作条件要求苛刻，得到 实验分别考察了羟丙基 甲基纤维素、B．环糊 的微粉粒径分散不均匀。反应结晶法仅适用于含有 精、十二烷基硫酸钠、聚乙烯吡咯烷酮4种表面活性 羟基和羧基的药物粉体的制备。反溶剂重结晶法通 剂的影响。药物和表面活性剂的比例为 1：1。药 过加入药物的不 良溶剂改变其饱和溶解度而使药物 物溶液通过恒温磁力搅拌慢慢加入到水相中，最终 颗粒重新结晶析出，故成为制备微粉化药物的又一 得到缬沙坦药物的悬浮液。将4种悬浮液静止沉积 种重要方法 J。 大约 15h左右，羟丙基 甲基纤维素为沉淀、乳 白色透 明液体，B一环糊精为完全沉淀、溶液澄清透明，十二 1 实验部分 烷基硫酸钠钠为完全沉淀、溶液澄清透明，聚乙烯吡 1．1试剂与仪器 咯烷酮为微量沉淀、溶液呈悬浮液。根据Noyese— 缬沙坦 (纯度 99．9％)，丙酮 (分析纯)，乙醇 (分 Whitney方程 喁可知，颗粒直径与沉降速度成反比。 析纯)，羟丙甲纤维素 (分析纯)，B一环糊精 (99％分 综上所述最佳表面活性剂为聚乙烯吡咯烷酮。在丙 析纯)，十二烷基硫酸钠 (化学纯)，聚乙烯吡咯烷酮 酮作为溶剂，蒸馏水作为反溶剂的条件下，抗溶剂一 K30，蒸馏水 (实验室 自制)。 溶剂比为 15，磁力搅拌转速为 1000r·rain 且搅拌 JSM一6490LV扫描电镜，uv一2550紫外可见分 3