基因遗传多态性在药物动力学研究中的意义.ppt

03-10-23 基因遗传多态性在药物动力学研究中的意义 李 金 恒 南京军区总医院临床药理科 南京 210002 随着医学生物技术的发展日新月异，新的药物层出不穷，但人类在与疾病作斗争的过程中仍然面临着许多重大难题，如药物疗效个体差异大，总有效率捉摸不定；或药物的不良反应严重，导致巨大的精神和经济损失。 临床用药中常可见到同种疾病的患者对相同的药物可以产生不同的反应。有人表现出高度敏感性，或容易产生不良反应；有的却表现为耐受性，即为药物反应的个体差异。 生命演化过程中基因的趋异进化和遗传多态性增加了临床用药的复杂性。 1. 小分子药物在体内作用的靶分子不可能具有绝对专一性，如G蛋白偶联受体超家族约有2 000个，很难避免它们与某种药物不发生交叉作用。 2. 不同个体内所含结合药物的转运蛋白、药物代谢酶存在着差异，使机体对药物的处置有所不同。 药物体内过程的个体差异 虽然引起药物反应个体差异的原因很多，但遗传因素起相当重要的作用。 《Science》：药物代谢酶、转运药物的蛋白质、受体和其它药物靶体的遗传多态性与药物效应和毒性的个体差异密切相关。 药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄 * 遗传多态性与药物分布 * 遗传多态性与药物代谢 第一部分 与药物分布