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13专题讲座3抗微生物药物的血液系统副作用
抗微生物药物 血液系统不良反应 药物对患者的危害 药品质量事故(假药、劣药) 假药、劣药的危害是巨大的,我国《药品管理法》对此有明确的界定和处罚规定。 错误用药(超剂量、用错药和不合理用药等) 错误用药包括药品超剂量中毒、用错药和不合理用药等。在药品不良反应监测报告病例中,发现大量的错误用药和不合理用药所导致的伤害。 药品不良反应 药品不良反应是药品的一种属性,往往是不可避免的。但是通过监测分析,可以采取一些措施,减少药品不良反应的危害。 药物不良反应 (adverse drug reactions,简称ADR) WHO规定, ADR系指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。该定义排除有意的或意外的过量用药及用药不当引起的反应,也非药品质量事故。 药物不良反应分类 A型药物不良反应 又称为剂量相关的不良反应(dose-related adverse reactions)。该反应为药理作用增强所致,常和剂量有关,可以预测,发生率高而死亡率低。A型不良反应包括副作用、毒性反应、过度效应、首剂效应、撤药反应、继发反应。如苯二氮zhuo类引起的瞌睡,抗血凝药所致出血等。 B型药物不良反应: 又称剂量不相关的不良反应(non-dose-related adverse reactions)。它是一种与正常药理作用无关的异常反应,一般和剂量无关联,难于预测,发生率低而死亡率高。B型反应包括过敏反应和特异性遗传素质反应。如氟烷引致的恶性高热,青霉素引起的过敏性休克。 C型药物不良反应: 发生机理不明,潜伏期长,没有明确的时间关系,难以预测,如致癌反应。 药物不良反应的发生率 (1)住院病人:10%~20%; (2)住院病人因药物不良反应死亡者 0.24%~2.9%; (3)因药物不良反应而住院的病人 0.3%~5.0%。 12740份药品不良反应报表 涉及药品880种药物(2006) 按照药品分类统计: 化学药累计15506例,占87.0%; 中(成)药累计2242次,占12.6%, 生物制品累计68次,占0.4%。 化学药中排在前三位的: 抗微生物药,分别占全部累计频次的47.0%。 中枢神经系统用药,分别占全部累计频次的9.2%。 循环系统用药,6.1%。 药物血液系统不良反应发生率 血液系统不良反应约占全部药源性疾病的10%。 引起血液系统损害的可疑药物中以抗肿瘤药最多。 抗微生物药物引起占血液系统不良反应的47%左右。 与药物不良反应相关的因素 年龄:婴幼儿、老年人发生率高 老年人随年龄增加而增加,80岁以上高达24%。 性别:女性高于男性 保泰松引起粒缺比男性高3倍 氯霉素致再障比男性高2倍 疾病状况: 便秘、肝病、肾病、营养不良或低蛋白血症。 种族:乙酰化、G-6PD酶、心得安 评价药物有效性和安全性的指标 LD50/ED50即动物半数致死量和感染动物半数有效剂量之比,是评价化疗药物应用价值的参数之一,值越大,表示药物疗效高。 安全范围:药物最小有效量和最小中毒量之间的距离,表示药物的安全性,其距离越大越安全。 药物不良反应发生频率表示 用下列术语和百分率表示药物不良反应发生频率: 十分常见(≥10%) 常见(≥1%,10%) 偶见(≥0.1%,1%) 罕见(≥0.01%,0.1%) 十分罕见(0.01%) 国际医学科学组织委员会(Counsil for International Organization of Medical Sciences ,简称CIOMS)推荐 二、 抗微生物药物分类、 作用机制及主要代表药物 抗微生物药物 治疗除寄生虫感染以外的感染的药物,称抗微生物药物,包括抗菌药物、抗病毒药物、抗真菌药物、抗原虫、滴虫、分枝杆菌药物、抗衣原体、支原体药物等。 抗微生物药物分类 抗生素类: 1928年发现青霉素,1940年面世 氯霉素、多粘菌素B、金霉素、新霉素、土霉素、红霉素、四环素、卡那霉素、林可霉素、庆大霉素。 非抗生素类(人工合成、天然来源) 最早1935年-磺胺药 二甲氧苄氨嘧啶(敌菌净)DVD 、呋喃类(呋喃唑酮、呋喃妥因)、喹诺酮类物
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