维持性血液透析患者氧化应激状态防治的研究进展.docVIP

　　维持性血液透析患者氧化应激状态防治的研究进展 作者：曾爱莲 万启军 何永成 【关键词】 血液透析；氧化应激；防治 氧化应激（oxidativc strcss, OS）状态是指机体活性氧的生成增加或/和机体清除活性氧的能力降低，导致活性氧的生成和清除失衡，过量的活性氧引起机体分子、细胞的损害。近年来的研究[1]表明氧化应激可能与维持性血液透析患者的慢性炎症状态、贫血、透析相关性淀粉样变、心血管并发症有关。本文作者就维持性血液透析患者氧化应激状态形成的原因、氧化应激对肌体的影响、抗氧化 治疗 的防治进展等内容作一综述。 1 血液透析患者氧化应激状态形成的机制 血液透析患者 OS 增强和自由基清除系统严重受损使氧自由基（ROS）升高，形成了氧化和抗化氧的失衡[2]。血液透析患者氧化应激状态的形成主要与尿毒症患者自身代谢紊乱及其并发症、透析过程本身的影响以及相关药物的应用有关。 1.1 尿毒症患者存在氧化应激状态 由于血液透析患者年龄逐渐增大，常合并其它慢性并发症，ROS 产生过量，损害了宿主对 ROS 防御和清除系统，导致初始 OS 状态。血液透析患者体内抗氧化物质比正常人显著降低，加之透析相关因素的影响使血液透析患者 OS 进一步升高，表现为血液透析患者血浆和细胞膜中脂类、碳水化物和蛋白质氧化产物增多。碳水化物和脂类氧化形成反应性羰基化合物，间接修饰蛋白质，产生有害的生物学效应。同时发现，脂质过氧化和红细胞中的抗氧化物：超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（HDH-PC）减少。 1.2 自由基清除系统损伤 血液透析患者的多种代谢紊乱导致人体内环境的改变，进而损害了氧自由基的清除机制。Canaud[3] 等报道血液透析患者，有酶和无酶途径的氧自由基清除系统均显著受损，且丙二醛（MDA，一种脂质过氧化产物）血浆浓度显著提高。透析患者红细胞总谷胱甘肽水平与对照组相似，但氧化/还原型谷胱甘肽比值却明显增加，说明体内细胞水平的氧化应激水平增强，该比值成为反映体内氧化应激很敏感的指标之一。 1.3 血液透析患者体内 ROS 增多 最近发现血液透析患者血浆和组织中有一些氧化剂的聚积，如半胱氨酸，在动脉粥样硬化发病机制上有重要作用[4]。 1.4 透析过程本身对氧化应激的影响 1.4.1 透析膜的生物不相容性 透析膜的生物不相容性是慢性血液透析患者存在的一个重要问题，生物相容性差的透析膜可以不同程度的激活补体，或活化多形核白细胞，产生细胞因子（IL-1、TNF）和 ROS，从而形成脂质过氧化、蛋白质的变性、内皮细胞的损伤以及持续的氧化应激状态[5，6]。 1.4.2 透析液的微生物污染 内毒素（LPS）进入透析液对透析过程中 ROS 的产生起着要作用。Deleo 等[7]把正常志愿者的中性粒细胞暴露在于LPS，可增加 NADPH 氧化酶复合体的积聚，说明LPS 对中性粒细胞的呼吸爆炸有启动作用。LPS 可提高 O2- 对 N-甲酰甲硫醇亮氨酰基苯丙氨酸（N-fMLP）的反应近 10 倍，因此内毒素污染的透析液可产生 ROS。LPS 可通过透析膜入血激活单核-巨噬细胞，有助于使 NADPH 氧化酶复合体上调细胞因子的产生。 1.4.3 抗氧化物质从透析液中丢失 Vit C 是有效的自由基清除剂，Vit C 不仅保护脂质免受过氧化的损伤，而且节省了血浆中的抗氧化剂。Vit C 是抗氧化剂也是氧化剂，它氧化的副作用主要取决其浓度、其它抗氧化剂的存在和浓度、自由转换金属的存在。FrEi[8] 等发现，Vit C 浓度在 1~2.5 mmol/L 时组织中有相对高的氧化剂溢出，在浓度到了 5 mmol/L 时 Vit C 是血浆中有效的抗氧化剂而没有氧化副作用。人类不能合成 Vit C，主要靠食物摄取。Vit C 氧化作用是可逆的，正常人血浆中 Vit C/二氢Vit C（氧化的Vit C）的比率是非常高的。而血液透析患者氧化的Vit C/非氧化的 Vit C 比率升高，但血浆中的 Vit C 浓度降低。透析中患者低浓度的 Vit C 主要由于摄入量的不足、通过透析膜的损失、尿毒症相关的代谢紊乱。 Koenig[9] 等发现血液透析患者血浆硒浓度是下降的，同时硒依赖的 GSH-PX 酶活性也是下降的，但在红细胞中硒是正常的。 1.4.4 药物的影响 血液透析只是在某种程度上恢复代谢紊乱和纠正尿毒症患者的临床症状，但已经损伤的肾脏内分泌功能需要辅助药物治疗，其中纠正贫血的红细胞生成素（EPO）和伴随的静脉注射铁剂均能影响患者的 OS 状态。Chen 等[10]在血液透析患者体内、体外应用 EPO 的实验中，证实 EPO 提高 PMN 过氧化物质的产生。高价铁参与了脂质过氧化的不同阶段。最近证实透析中所应用的