维生素B6与糖尿病周围神经病变关系的研究进展.docVIP

　　维生素B6与糖尿病周围神经病变关系的研究进展 作者：张继荣 高强 于卫刚 程艳 【关键词】 维生素B6；糖尿病；周围神经病变 　　糖尿病神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一，病变可累及中枢神经和周围神经，后者尤为常见，通常为对称性，下肢较上肢严重，病情进展缓慢，严重时影响患者的生活质量。有关糖尿病周围神经病变的发病机制，目前尚不十分清楚。因此，迄今临床上尚无安全可靠的 治疗 方法。维生素类是糖尿病周围神经病变最基本、最早应用的药物。本文就维生素B6在糖尿病周围神经病变发病中的作用及补充维生素B6的疗法综述如下。 　　 1 维生素B6的生理作用 维生素B6有三种形式：吡哆醇，吡哆醛和吡哆胺，这三种形式通过酶可互相转换。吡哆醛及吡哆胺磷酸化后变成辅酶，磷酸吡哆醛及磷酸吡哆胺。维生素B6主要以5磷酸吡哆醛的形式作为转氨基反应中的辅酶，参与α氨基酸脱羧和外消旋作用以及脂质和核酸的代谢，并且是糖原磷酸化酶的必需辅酶。已证明缺乏吡哆醛与脂肪肝、高胆固醇血症、总脂质的蓄积有关，并且维生素B6在降低人群慢性疾病危险性方面的作用已引起人们的广泛关注。 　 　2 糖尿病周围神经病变的发病机制与维生素B6的关系 目前关于糖尿病神经病变发病机制主要有两种学说〔1〕。一是代谢学说，即由于血糖长期升高，激活了多元醇代谢途径，使细胞内山梨醇增多，山梨醇在神经细胞内蓄积，抑制肌醇摄取，导致Na＋K＋ATP酶活性下降，神经细胞水肿、坏死，神经纤维脱髓鞘，轴索变性，从而引起神经病变。同时脂质代谢异常也可引起神经病变〔2，3〕。二是血管学说，即由于长期高血糖状态导致滋养神经的血管管壁发生基底膜增厚，透明变性，血管内皮细胞增生，出现糖基化产物沉积，从而使管壁狭窄，血流量减少，导致缺血、缺氧，促进糖尿病周围神经病变的发生。糖尿病周围神经病变的发生还可能与维生素缺乏、高同型半胱氨酸水平、一氧化氮减少等有关。 　　2.1 微血管病变与维生素B6的关系 　　血管损害以微血管病变为主，而微血管病变所致的缺血缺氧是糖尿病周围神经病变的一个重要原因〔4〕。有学者〔5〕认为，缺血、缺氧性因素是糖尿病周围神经病变的始动因素：即高血糖导致缺血、缺氧，后者可引起氧化应激增强，自由基生成过多，最终使糖基化终末产物形成过多，糖基化终末产物与血管内皮细胞、单核细胞、巨噬细胞的特异性受体结合，产生细胞因子、自由基、内皮素和上高胰岛素血症和脂代谢紊乱等因素，促进了糖尿病血管病变的发生，引起周围神经组织缺血缺氧，最终导致糖尿病周围神经病变。而维生素B6及其中间代谢物吡多胺能抑制自由基的形成，减少脂质过氧化反应及蛋白质糖基化反应，保护高糖聚集的红细胞中Na+K+ATP酶活性〔6〕。同时维生素B6能保护内皮细胞形态和功能的完整性，减少低密度脂蛋白对血管的损伤作用。此外，维生素B6的活化形式磷酸吡多醛，可减少内皮细胞受活化血小板损伤，抑制血小板凝集与血液凝固以及减少血管内皮细胞形态上的改变，从而在一定程度上有利于减缓血管功能障碍引起的神经退行性改变。 　　2.2 同型半胱氨酸、一氧化氮与维生素B6的关系 　　已有研究表明同型半胱氨酸是糖尿病神经病变的独立危险因素〔7〕。同型半胱氨酸进入血浆后发生自身氧化，产生氧自由基使一氧化氮合酶受到抑制，减少内皮依赖性血管舒张因子产生，从而改变内皮细胞的表达。此外，同型半胱氨酸还能增加血小板的聚集功能和组织因子的活性，促进血栓的形成，引起毛细血管阻塞，使神经发生缺血性改变。多数认为同型半胱氨酸可减少一氧化氮生成，一氧化氮水平的降低使血管平滑肌舒缩功能受损，减少血管内皮的血流，导致神经纤维的缺血和损伤。Hoffman等〔8〕认为糖基化终末产物能增加内皮细胞对同型半胱氨酸损伤的敏感性，二者的协同作用参与了糖尿病血管内皮细胞的损伤，加重了神经组织的缺血缺氧。研究表明维生素B6与同型半胱氨酸水平呈负相关，糖尿病患者并发周围神经病变时多伴有其水平的降低〔9〕。此外，维生素B6是同型半胱氨酸在体内代谢的重要辅酶，参与同型半胱氨酸转硫化途径的代谢，除了合成半胱氨酸外，还能有效降解甲基转移中不需要的过剩的同型半胱氨酸，降低血中的同型半胱氨酸水平。同时维生素B6的缺乏还影响一氧化氮递质系统。维生素B6缺乏可通过使NMDA受体功能降低，进而影响其介导的一氧化氮合酶活性，使一氧化氮合成减少〔10〕，促进糖尿病周围神经病变的发生与 发展 。 　 　3 糖尿病周围神经病变患者血中维生素B6水平 在美国进行的一项研究结果表明，绝大多数并发神经病变的糖尿病患者血液测定显示维生素B6水平低于正常值。曾有研究人员把维生素B6缺乏作为糖尿病神经病变的一个发病原因，发现糖尿病周围神经病变患者的维生素B6水平明显低于无神经病变的糖尿病患者。另外，在2006年的一项研究中