常见疾病病因与治疗方法艾滋病所致神经系统障碍.ppt

* * 第四节 艾滋病所致神经系统障碍 一、概念 艾滋病即获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS），是由人类免疫缺陷病毒-l（HIV-l）引起的。 1981年首次报告以来，HIV感染及发病率逐年上升。HIV是一种嗜神经病毒，选择性地侵袭神经系统，10％～27％的艾滋病出现神经综合征，HIV感染CNS引起无菌性脑炎、亚急性脑炎和空泡性脊髓病。 二、病因及发病机制 HIV的病原体是逆转录病毒（hetrovirus），即有包膜的RNA病毒，含有RNA依赖的DNA聚合酶（逆转录酶）。该病毒有两个亚型，HIV-l能引起免疫缺陷和AIDS，呈世界性分布；HIV-2仅在非洲西部 和欧洲的非洲移民及性伴中发生，但很少引起免疫缺陷和AIDS。本病的高危人群是同性恋和杂乱性交、异性性接触、药瘾、血友病、多次输血及HIV感染者的婴儿。 病毒与细胞表面CD4受体结合，破坏CD4+淋巴细胞，引起机体严重的细胞免疫缺陷，导致真菌、病毒、寄生虫等病原体的机会性感染，以肺孢子虫Carinii最常见，同时伴某些肿瘤，如Kaposi肉瘤和淋巴瘤的发病率明显增加；许多机会性感染罹患CNS，大多数为继发性感染。 病毒不直接损害神经组织，经过包括免疫介导的间接损伤、限制性持续性的胞内感染、由受染单核细胞和巨噬细胞释放的细胞因子、兴奋性毒性氨基酸、胞内钙超载、自由基、脂质炎性介质（花生四烯酸和血小板活化因子）、HIV基因产物如套膜糖蛋白GPl20的间接细胞毒性等引起组织的炎症损害。 三、临床表现 依据起病快慢、病程长短、病毒侵及神经系统的部位将AIDS的神经系统感染分为三类。 （一）神经系统HIV原发性感染 1、神经系统HIV急性原发性感染：初期无症状，但神经系统表现可为HIV感染的首发症状，或发生于免疫功能正常时的血清转化期。包括： （1）急性可逆性脑病：意识模糊、记忆力减退和情感障碍。 （2）急性化脓性脑膜炎：头痛、颈项强直、畏光和四肢关节疼痛，偶皮肤斑丘疹，神经系统检查可有脑膜刺激征。 （3）其他：如脑神经炎（特别是Bel1麻痹）、急性上升性或横贯性脊髓炎、炎症性周围神经病（如Guillain-Barré综合征）。 2、神经系统HIV慢性原发性感染 （1）AIDS合并痴呆（AIDS dementia complex，ADC）：隐袭进展的皮质下痴呆。早期症状淡漠、回避社交、性欲降低、思维减慢、注意力不集中和健忘等。 精神症状为抑郁或躁狂，运动迟缓、下肢无力和共济失调等，或头痛、震颤，癫痫发作、帕金森综合征等症状。病情进行性加重。晚期严重痴呆、无动性缄默、运动不能、截瘫和尿失禁等。头颅CT或MRI显示皮质萎缩和脑室扩大。 （2）复发性或慢性脑膜炎：表现为发病后慢性头痛和脑膜刺激征，可伴三叉、面和听神经受累，CSF呈慢性炎性反应。HIV培养阳性。 （3）慢性进展性脊髓病（chronic progressive myelopathy）：或称为空泡样脊髓病（vacuolar myelopathy），以进行性痉挛性截瘫为特征，常伴有深感觉障碍及感觉性共济失调，常伴有痴呆，部分可合并亚急性或慢性脑病。 绝大多数在数周至数月内完全依赖轮椅，少数在数年内呈无痛性进展。早期电生理检查率可发现无症状性亚急性脊髓病，病理改变颇似亚急性联合变性，侧、后索损害最严重，呈空泡样改变，伴有髓鞘肿胀或髓鞘脱失。 诊断时需排除脊髓压迫症、亚急性联合变性和继发感染，原位杂交技术或分离培养可检出HIV。 ④周围神经病：远端对称性多发性神经病（distal symmetric polneuropathy）多数性单神经病、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病、 感觉性共济失调性神经病（Sensory ataxic neuropathy）、进行性多发性神经根神经病（progressive polyradicuIoneuropathy）和神经节神经炎（ganglioneuritis）等。其中以多发性神经病最常见。 （二）中枢神经系统机会性感染 1996年以来，应用强力抗逆转录病毒药物，包括蛋白酶阻断剂，使AIDS各种机会性感染发生率降低或病情减轻。 1、脑弓形体病：是AIDS最常见的机会性感染，广泛应用抗弓形体药如甲氧苄啶－新诺明后已减少；病情慢性进行性发展，癫痫发作、发热、意识模糊状态、脑神经麻痹或轻偏瘫、头痛和脑膜刺激征等，头颅CT和MRI发现基底节大块病灶，环形增强； PCR检测到弓形体DNA；确诊有赖于脑活检；须与淋巴瘤或罕见的化脓性脓肿相鉴别。 2、真菌感染：以新型隐球菌感染引起脑膜炎最常见。 3、病毒感染：可由单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、带状疱疹病毒等引起脑膜炎、脑炎和脊髓炎，乳头多瘤空泡病毒引起进行性多灶性白质脑病。 4、细菌感染：分枝杆