血管性痴呆动物模型的研究概况.docVIP

　　血管性痴呆动物模型的研究概况 【摘要】 对近年来血管性痴呆动物模型的造模 方法 进行了介绍， 分析 了各种方法的优缺点。建立合适的VD动物模型对于深入探讨VD的发病机制、病 理学 特点及临床诊断均有重要意义。 【关键词】 血管性痴呆；动物模型；综述 　　Abstract： The paper introduced the methods of building model on animal model of vascular dementia in recent years，and analysed the good points and bad points of these methods.Building the right animal model of mice entia has important meanings for deeply exploring its pathogenic mechanism，pathological characteristic and clinic diagnosis. 　　Key entia；animal model；revieentia,VD）是由一系列脑血管疾病，如缺血或出血及急慢性缺氧性脑血管病，导致脑组织损害产生的一种慢性、进行性、持续性智能障碍综合征，是老年期痴呆最常见的类型之一。随着脑血管疾病的增加和年龄的增长，VD的发病率逐渐上升。建立理想的VD动物模型对于探明VD的发病机制，开发预防和 治疗 VD的新药有着重要意义。以下为VD的各种动物模型。 　　1 血管阻断VD模型 　　1.1 四血管阻断全脑缺血模型（4VO） 通常是先阻断双侧椎动脉，再反复夹闭双侧颈总动脉（CCA）［1］，是全脑反复缺血再灌注模型。这是 目前 国际公认的VD造模方法之一。其优点为：其制作过程与VD的发病机理（反复脑缺血）相接近，病理改变较为充分、明确，海马、丘脑、尾状核、皮层记忆区受损严重，且缺血后生理指标稳定，无明显的肢体运动障碍。缺点为：手术复杂，制作有一定的难度，并且动物的死亡率相对较高。 　　1.2 两血管阻断模型（2VO） 　　1.2.1 永久性结扎模型 是将双侧CCA永久性结扎［2］，造成一种慢性脑低灌注状态，是两血管阻断的经典模型。优点为：制作简单，创伤小，重现性好，死亡率低。缺点：仅结扎双侧CCA，由于大脑动脉环的代偿作用，侧枝循环的建立，难以达到理想的脑缺血，从而 影响 模型的可靠性。从而出现了复合方法。 　　1.2.2 双侧颈总动脉缺血再灌注模型［3］ 是用小动脉夹反复夹闭双侧CCA恢复再灌注。优点：手术简单，操作容易，重现性好，模拟了人类短暂脑缺血发作过程，且动物死亡率低。缺点：缺血和再灌时间的长短同实验结果有密切的关系，多用于急性脑缺血的 研究 ，不宜长期观察。 　　1.2.3 两血管阻断加尾端放血VD模型［3］ 此方法主要用于制作小鼠VD模型。阻断CCA加上尾端放血可有效制作脑缺血模型,降低动物 学习 记忆能力。为保证动物的存活放血量应控制在10%以内，术毕应腹腔注入生理盐水以补充血容量。 　　1.2.4 两血管阻断加高脂饲养VD模型［3］ 通常将大鼠先用高脂饲料喂养，在造成大鼠高血脂的基础上再结扎双侧CCA或反复缺血再灌注，制造痰瘀交结型血管性痴呆的动物模型，该模型大鼠的高血脂症与中医痰浊证候极其相似，可导致进行性和长期性的学习功能障碍［5］。符合患者发病的病理基础，与实际具有最大的相似度，造成了痴呆模型。 　　1.2.5 两血管阻断加硝普钠降压VD模型 大鼠双侧CCA反复夹闭并再通,同时腹腔注射硝普纳降血压［4］。其优点是：操作简单；大鼠学习记忆障碍明显，海马CA1区椎体细胞可见明显的变性、死亡甚至丢失；无明显的运动系统损伤表现，存活率高。利于研究缺血及再灌注后磷脂和能量代谢、神经递质代谢、组织病理及脑温下降对缺血的影响。缺点：硝普钠剂量的准确性和注入腹腔的可靠性影响造模的效果；同时环境温度也会不同程度的影响降压效果［5］。 　　 　　1.3 大脑中动脉阻塞模型 是局部脑缺血动物模型，与临床上患者半球局灶性梗塞高度近似。 　　1.3.1 大脑中动脉凝闭模型 用电凝器热凝固大脑中动脉（MCA）主干。优点：缺血效果可靠，模型动物有明显的学习记忆障碍，MCA供血区有典型的神经细胞缺血、坏死梗塞灶。缺点：创伤较大［4］。 　　1.3.2 大脑中动脉梗塞模型 在MCA上敷吸有FeCl3溶液的滤纸，待MCA变黑后，取下滤纸，缝合伤口［7］。优点：缺血效果较好，MCA梗塞后出现严重的机能障碍。缺点：需开颅，可导致脑脊液外漏，使血脑屏障通透性和颅内压改变，动物死亡率高。 　　1.3.3 大脑中动脉梗死模型［5］ 从CCA切口插线经颈内动脉到达MCA，实现MCA阻塞