聚乙二醇单甲醚偶联的丝裂霉素C前药的合成.pdfVIP

第44卷第 10期 应 用 化 工 Vo1．44No．10 2015年 lO月 AppliedChemicalIndustry 0ct．2015 聚乙二醇单甲醚偶联 的 丝裂霉素 C前药的合成 陈卓 ，石蕊 ，谭李玉 ，李梦琦 (i．西安医学院 药学院，陕西 西安 710021；2．陕西省人民医院 眼科，陕西 西安 710068) 摘 要：为了减少丝裂霉素C在眼表疾病应用时经角膜吸收导致的眼内副作用，以聚乙二醇2000单甲醚及丝裂霉 素c为底物，经三步反应 ，制备了丝裂霉素C的聚乙二醇单甲醚衍生物高分子前药，并通过紫外法对其结构进行了 表征。 关键词：高分子前药 ；丝裂霉素 C；聚乙二醇衍生物；合成 中图分类号：TQ463；R9 文献标识码 ：B 文章编号：1671—3206(2015)10—1971—02 SynthesisofmPEG—M itomycin C prodrug CHEN Zhuo ，SillRui，TAN Li—yu ，LIMeng—qi (1．CollegeofPharmacy，Xi’anMedicalUniversity，Xi’an710021，China； 2．Ophthalmology，ShaanxiProvincialPeople’sHospital，Xi’an710068，China) Abstract：InordertominimizetheabsorptionintoeyeballtroughcorneaintheapplicationofMitomycinC inocularsurfacediseases．ThePEG derivativemacromoleculeprodrugmPEG-MMCwassynthesizedby htree—stepreaction，basedonpolyehtyleneglycol2000monomethyletherandMitomycin C assubstrates． StructureoftheprodrugwascharacterizedbyUV method． Keywords：maeromoleculeprodmg；MitomycinC；PEG derivative；synthesis 翼状胬肉是我国西北地区最常见的眼表疾病之 质量一般较大，两端的羟基活性较差，因此，一般情 一 ， 临床主要采用手术中联用抗代谢药物丝裂霉素 况下对天然产物及有机小分子药物的修饰，PEG不 C(MMC)为治疗手段，目前没有其他成熟、等效的替 直接与药物反应，而是采用连接臂对 PEG活化，引 代方案。丝裂霉素c属于抗肿瘤抗生素，毒副作用 人更加活泼的基团与药物连接。PEG与药物偶联 较大，用丝裂霉素c滴眼虽能有效阻止胬肉复发， 常用的连接臂有乙酰基 、琥珀酸 、曼尼希基 。] 但有较强的眼内毒副作用…。翼状胬肉生长的主 等。MMC上有 3个胺基，可以与琥珀酸的一个羧基 要过程发生在眼表，而丝裂霉素c的眼内副作用则 以酰胺键连接，而琥珀酸 的另一个羧基则可以与 常由角膜吸收所导致。药物的分子量对角膜吸收的 PEG以酯键连接，在琥珀酸与MMC连接时，由于酰 影响很大，高分子药物难以通过角膜吸收 2J。本研 胺键不易形成，为了提高反应收率，我们使用 Ⅳ一琥 究将丝裂霉素c与聚乙二醇 (PEG)制备为高分子 珀酰亚胺(NHS)活化的mPEG琥珀酸酯与 MMC