A Switch in Hepatic Cortisol Metabolism across the Spectrum of Non Alcoholic Fatty Liver Disease 英文参考文献.docVIP

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2017-05-11 发布于上海
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A Switch in Hepatic Cortisol Metabolism across the Spectrum of Non Alcoholic Fatty Liver Disease 英文参考文献

ASwitchinHepaticCortisolMetabolismacrossthe SpectrumofNonAlcoholicFattyLiverDisease AdeebaAhmed1,ElizabethRabbitt1,TheresaBrady2,ClaireBrown2,PeterGuest4,IwonaJ.Bujalska1, CraigDoig1,PhilipN.Newsome3,StefanHubscher5,ElwynElias3,DavidH.Adams3,JeremyW. Tomlinson1,PaulM.Stewart1* 1Centre for Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Institute of Biomedical Research, School of Clinical and Experimental Medicine, University of Birmingham, Birmingham,UnitedKingdom,2WellcomeTrustClinicalResearchFacility,UniversityHospitalBirminghamNHSFoundationTrust,Birmingham,UnitedKingdom,3Centre forLiverResearchandNIHRBiomedicalResearchUnitinLiverDisease,UniversityHospitalBirminghamNHSFoundationTrustandUniversityofBirmingham,Birmingham, UnitedKingdom,4Radiology,UniversityHospitalBirminghamNHSFoundation,Trust,Birmingham,UnitedKingdom,5Pathology,UniversityHospitalBirminghamNHS FoundationTrustandUniversityofBirmingham,Birmingham,UnitedKingdom Abstract Context: Non alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the hepatic manifestation of the metabolic syndrome. NAFLD representsaspectrumofliverdiseaserangingfromreversiblehepaticsteatosis,tononalcoholicsteato-hepatitis(NASH) andcirrhosis.Thepotentialroleofglucocorticoids(GC)inthepathogenesisofNAFLDishighlightedinpatientswithGC excess,Cushing’ssyndrome,whodevelopcentraladiposity,insulinresistanceandin20%ofcases,NAFLD.Althoughinmost casesofNAFLD,circulatingcortisollevelsarenormal,hepaticcortisolavailabilityiscontrolledbyenzymesthatregenerate cortisol(F)frominactivecortisone(E)(11b-hydroxysteroiddehydrogenasetype1,11b-HSD1),orinactivatecortisolthrough A-ringmetabolism(5a-and5b-reductase,5aRand5bR). Objective and Methods: In vitro studies defined 11b-HSD1 expression in normal and NASH liver samples. We then characterisedhepaticcortisolmetabolismin16patientswithhistologicallyprovenNAFLDcomparedto32obesecontrols using gas chromatographic analysis of 24hour urine collection and plasma cortisol generation profile following oral cortisone. Results:Inpatie