Altered Energy Homeostasis and Resistance to Diet-Induced Obesity in KRAP-Deficient Mice 英文参考文献.docVIP
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Altered Energy Homeostasis and Resistance to Diet-Induced Obesity in KRAP-Deficient Mice 英文参考文献
AlteredEnergyHomeostasisandResistancetoDiet-
InducedObesityinKRAP-DeficientMice
TakahiroFujimoto1,2,KyokoMiyasaka3,MidoriKoyanagi1,2,ToshiyukiTsunoda1,2,IwaiBaba1 ,Keiko
Doi1,2,MinoruOhta3,NorihiroKato4,TakehikoSasazuki4,SenjiShirasawa1,2*
1DepartmentofCellBiology,FacultyofMedicine,FukuokaUniversity,Jonan-ku,Fukuoka,Japan,2CenterforAdvancedMolecularMedicine,FukuokaUniversity,Jonan-
ku,Fukuoka,Japan,3DepartmentofClinicalPhysiology,TokyoMetropolitanInstituteofGerontology,Tokyo,Japan,4DepartmentofGeneDiagnosticsandTherapeutics,
ResearchInstitute,InternationalMedicalCenterofJapan,Shinjuku-ku,Tokyo,Japan
Abstract
Obesityandrelatedmetabolicdisordershavebecomeleadingcausesofadultmorbidityandmortality.KRAP(Ki-ras-induced
actin-interactingprotein)isacytoskeleton-associatedproteinandaubiquitousproteinamongtissues,originallyidentified
asacancer-relatedmolecule,however,itsphysiologicalrolesremainunknown.HerewedemonstratethatKRAP-deficient
(KRAP2/2) mice show enhanced metabolic rate, decreased adiposity, improved glucose tolerance, hypoinsulinemia and
hypoleptinemia. KRAP2/2 mice are also protected against high-fat diet-induced obesity and insulin resistance despite of
hyperphagia. Notably, glucose uptake in the brown adipose tissue (BAT) in KRAP2/2 mice is enhanced in an insulin-
independent manner, suggesting that BAT is involved in altered energy homeostasis in KRAP2/2 mice, although UCP
(Uncoupling protein) expressions are not altered. Of interest is the down-regulation of fatty acid metabolism-related
molecules, including acetyl-CoA carboxylase (ACC)-1, ACC-2 and fatty acid synthase in the liver of KRAP2/2 mice, which
couldinpartaccountforthemetabolicphenotypeinKRAP2/2mice.Thus,KRAPisanovelregulatorinwhole-bodyenergy
homeostasisandmaybeatherapeutictargetinobesityandrelateddiseases.
Citation: Fujimoto T, Miyasaka K, Koyanagi M, Tsunoda T, Baba I, et al. (2009) Altered Energy Homeostasis and Resistanceto Diet-Induced Obesity in KRAP-
DeficientMice.PLoSONE4(1):e4240.doi:10.1
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