手性药物拆分新方法研究进展.pdfVIP

学兔兔 第4O卷 第4期 化 工 技 术 与 开 发 Vo1．40 No．4 201 1年4月 Technology Development of Chemical Industry Apr．201 1 手性药物拆分新方法研究进展 李亮洪，李芬芳，邢健敏 (中南大学化学化工学院，湖南 长沙 410083) 摘 要：手性是一种很普遍的自然现象，对生命体新陈代谢有着深远的影响。此外，手性还在医药、食品 添加剂、杀虫剂、昆虫性信息素、香料和材料等领域有着深刻影响。特别是在医药行业，被人体吸收的2个对 映体在体内的作用不同，一般情况下其中一个单体有治疗作用，另一个具有毒性或者对病情无效。随着医药 行业对手性单体需求量的增加和对药理的探究，如何获得高纯度手性单体已成为一个令人困扰的问题。手性 拆分由于自身的优势深受广大研究者的关注。本文就目前手性拆分的研究热点，对有机相／水相、双水相、光 学活性水凝胶、手性表面等几大体系进行了全面的概括，分析了各自存在的问题，并对手性拆分的发展趋势 进行展望。 关键词：手性拆分；双水相；手性表面；光学活性水凝胶；手性识别剂 中图分类号：O 652．62O 658．2 文献标识码：A 文章编号：1671．9905(2011)04-0015．07 分子或化合物和其镜像不重合的现象称为 环境中两个对映体对外界环境的适应性存在差 手性。手性是自然界的普遍现象，自然界以及生 别．利用该种差别就可以进行拆分。我们通常通 命体中蕴藏着大量的手性分子。通常由手性对映 过引入手性识别剂的方法营造手性环境。手性识 体药效的不同所造成的损失是巨大而且惨痛的． 别剂要么与消旋体中的一种单体可逆地形成较 最典型的例子就是“反应停”事件。药物分子的立 为稳定的复配物。要么作为印迹分子使所得的材 体结构与药效和药理间的关系越来越受到人们 料保持“记忆”，可以有选择地识别目标分子，从 的关注．而且随着医药业对手性单体药物需求的 而达到手性拆分的目的。手性识别剂必须具有多 增加和药物监管机构对药物的质量控制。如何获 重结合位点．从而能与待研究的手性化合物进行 得较高纯度的手性单体是人们亟待解决的问题。 选择性识别。对此我们可以用 “三点相互作用” 获取天然纯手性物质的种类和数量有限。不对称 (three—point interaction)理论进行解释。1952年， 合成技术又面临产率低、成本高和手性源制约的 DalglieshI ]提出．在一对对映体和手性识别剂之 挑战。比较而言，手性拆分在获取单手性物质的 间．为了形成稳定性不同的非对映体分子络合物 种类、数量以及成本等方面均具优势。目前手性 而达到手性分离的目的．至少需要3个同时发生 拆分已从最开始的直接结晶拆分…、酶拆分[2]、薄 的分子间的相互作用力存在，而且，三点作用力 层色谱法[3]发展到目前的膜拆分、液液萃取拆分、 中至少有一个必须是立体化学相互作用。主客体 分子印迹拆分等新型拆分方法。 间的作用力包括氢键缔合、偶极作用、叮r一叮T作用 本文主要针对近年来一些新型的手性拆分 (一般在芳香族化合物)、包合作用(具有空腔)、疏 方法进行了概括和分析，并对目前手性拆分面临 水作用及空间位阻等。目前报道的手性识别剂有 的问题和发展趋势进行展望。 环糊精类