Anthrax Lethal Factor Cleaves Mouse Nlrp1b in Both Toxin-Sensitive and Toxin-Resistant Macrophages 英文参考文献.docVIP

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2017-05-11 发布于上海
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Anthrax Lethal Factor Cleaves Mouse Nlrp1b in Both Toxin-Sensitive and Toxin-Resistant Macrophages 英文参考文献

AnthraxLethalFactorCleavesMouseNlrp1binBoth Toxin-SensitiveandToxin-ResistantMacrophages KristinaA.Hellmich,JonathanL.Levinsohn,RasemFattah,ZacharyL.Newman,NolanMaier, InkaSastalla,ShihuiLiu,StephenH.Leppla,MahtabMoayeri* MicrobialPathogenesisSection,LaboratoryofParasiticDiseases,NationalInstituteofAllergyandInfectiousDiseases,NationalInstitutesofHealth,Bethesda,Maryland, UnitedStatesofAmerica Abstract Anthraxlethalfactor(LF)istheproteasecomponentofanthraxlethaltoxin(LT).LTinducespyroptosisinmacrophagesof certaininbredmouseandratstrains,whilemacrophagesfromotherinbredstrainsareresistanttothetoxin.Inrats,the sensitivityofmacrophagestotoxin-inducedcelldeathisdeterminedbythepresenceofanLFcleavagesequenceinthe inflammasome sensor Nlrp1. LF cleaves rat Nlrp1 of toxin-sensitive macrophages, activating caspase-1 and inducing cell death.Toxin-resistantmacrophages,however,expressNlrp1proteinswhichdonotharbortheLFcleavagesite.Wereport herethatmouseNlrp1bproteinsarealsocleavedbyLF.Incontrasttothesituationinrats,sensitivityandresistanceofBalb/ cJandNOD/LtJmacrophagesdoesnotcorrelatetothesusceptibilityoftheirNlrp1bproteinstocleavagebyLF,asboth proteinsarecleaved.TwoLFcleavagesites,atresidues38and44,wereidentifiedinmouseNlrp1b.Ourresultssuggestthat theresistanceofNOD/LtJmacrophagestoLT,andtheinabilityoftheNlrp1bproteinexpressedinthesecellstobeactivated bythetoxinarelikelyduetopolymorphismsotherthanthoseattheLFcleavagesites. Citation:HellmichKA,LevinsohnJL,FattahR,NewmanZL,MaierN,etal.(2012)AnthraxLethalFactorCleavesMouseNlrp1binBothToxin-SensitiveandToxin- ResistantMacrophages.PLoSONE7(11):e49741.doi:10.1371/journal.pone.0049741 Editor:NicholasJ.Mantis,WadsworthCenter,NewYorkStateDept.Health,UnitedStatesofAmerica ReceivedSeptember3,2012;AcceptedOctober12,2012;PublishedNovember12,2012 Thisisanopen-accessarticle,freeofallcopyright,andmaybefreelyreproduced,distributed,transmitted,modified,builtupon,orotherwiseusedbyanyonefor anylawfulpurpose.TheworkismadeavailableundertheCreativeC