2-巯基-5-甲基-1,3,4-三氮唑的合成新方法.pdfVIP

学兔兔 第3o卷第 2期 精 细 石 油 化 工 2013年 3月 SPECIALITY PETROCHEMICALS 2一巯基一5一甲基一1，3，4一三氮唑的合成新方法 杨秀琴，付长亮 (河南化工职业学院，河南 郑州 450042) 摘要：报道了一种合成重要的医药中间体 2一巯基一5一甲基一I，3，4-三氮唑的新方法。第一步，以乙酸代替吡啶／ 乙酰氯体系，和氨基硫脲发生酰化反应，得到N一乙酰基氨基硫脲，反应时间从 24 h缩短至5 h；第二步，在微 波辐射下，用i mol／L NaOH水溶液代替甲醇钠／甲醇溶液，中间体N一乙酰基氨基硫脲环合为2一巯基一5一甲基一 1，3，4-三氮唑。该法反应时间短，原料廉价易得，中间体和产物的分离纯化不需要柱层析，为规模生产提供 了条件。 关键词：1，3，4-三氮唑 氨基硫脲 微波 酰化 中图分类号：0626．32 文献标识码：A 1，3，4一三氮唑类化合物是具有显著生物活 l、一 性的一类含氮杂环类化合物，是重要的医药、农药 HS 、 中间体口]。高度广谱抗病毒作用的核苷药物利巴 H 韦林(Ribavirin)就是这一类化合物中的代表[2]。 1 实验部分 2一巯基一5一甲基一1，3，4-三氮唑是一种重要的合成 1．1 主要仪器 中间体，它既可以通过脱巯基、氧化、酯化等步骤 CW一2000多功能微波反应仪，上海新拓分析 合成利巴韦林的关键原料 ]，也可以通过其他化 仪器科技有限公司；X一4显微熔点仪，上海精密科 学反应(如烷基化、芳基化等)对其结构进行修饰， 学仪器有限公司；AC 400核磁共振仪(CDCl。为 得到具有特殊生理活性的衍生物l_4]。 溶剂，TMS为内标)，德国Bruker公司。 2一巯基一5一甲基一1，3，4-三氮唑传统的合成方 1．2 合成方法 法是：采用氨基硫脲和乙酰化试剂反应，得到乙酰 1．2．1 N-乙酰基氨基硫脲的合成 化产物N～乙酰基氨基硫脲，然后在甲醇钠／甲醇 将9．1 g(0．1 mo1)氨基硫脲加入到20 mL 溶液中回流脱水得到产物。乙酰化方法有：1)在 乙酸中，升温回流5 h，真空浓缩，得到棕黄色固 吡啶中和乙酰氯回流 24 h_3]，收率 83 ；2)口恶唑 体 12 g，收率 93 ，该粗品可以直接进行下一步 啉或噻唑啉在DMF(N，N一二甲基甲酰胺)中回流 反应。进一步提纯可以用乙醇重结晶，得到白色 2～4 h，该方法有二噻唑类副产物的生成 ]，收率 晶体。m．P．：168～170℃，文献值 ：166℃。 5O ；3)和乙酸乙酯在DMF中回流[6]。 H NMR(CDC13)， ：12．32(d，．，=3．76 Hz，1H， 笔者采用廉价乙酸既作溶剂，也作酰化试剂， NH