盐酸氟桂利嗪的合成工艺改进.pdfVIP

学兔兔 化 工 进 展 ·l104· CHEMICAL INDUSTRY AND ENGINEERING PROGRESS 2015年第34卷第4期 盐酸氟桂利嗪的合成工艺改进 陈连锋 ，一，张丁 ，王风云 ，夏明珠 ，雷武 ，朱其军 ( 南京理工大学工业化学研究所，江苏 南京 210094； 盐城格瑞茵化工有限公司，江苏 盐城 224400) 摘要：以氟苯和肉桂醇为起始原料，氟苯经傅克烷基化、水解、羰基还原和溴代得到双(4．氟苯基)溴甲烷，肉 桂醇经氯代，再和哌嗪反应制得肉桂基哌嗪，然后与双 (4．氟苯基)溴甲烷反应，最终制得产品。并做了重复性 实验验证了稳定性。通过工艺条件的优化，确定合成盐酸氟桂利嗪的最佳．Y-艺条件为：n(氟苯1：n(A1C13)： n(PEG．400)=1：1．1：0．04，45℃反应2h，n(4，4 二氟二苯甲酮)：，2(硼氢化钠)=1：0．6，乙醇作溶剂，50~C保温2h， 选择 NBS作为 4，4 二氟二苯甲醇的溴代试剂，AIBN做引发剂，物料比为 n(4，4 二氟二苯甲醇)：n(NBS)： n(AIBN)=I：I：0．03，80~C反应3h， (肉桂基氯)： (哌嗪)=1：3．5，50~C保温1．5h，粗品肉桂基哌嗪通过水洗、 萃取和成盐等步骤提纯，收率达56．2％。盐酸氟桂利嗪的总收率由18．5％提高到30．0％，产物纯度在99％~X上。 产物结构经红外和质谱进行了表征确定。 关键词：盐酸氟桂利嗪；哌嗪；双(4．氟苯基)溴甲烷；肉桂醇 中图分类号：TQ 463 ．4 文献标志码：A 文章编号：1000—6613(2015)04—1104—05 DoI：10．16085~．issn．1000—6613．2015．04．035 Improved synthesis of flunarizine dihydrOchl0ride CHENLianfeng ，ZHANG Ding ，WANG Fengyun ，XIA Mingzhu ， Wu ，ZHUQijun ( Research Institute ofIndustrial Chemistry，Nanjing University of Science Technology，Nanjing 210094，Jiangsu China； Green Chem(Yancheng)Co．，Ltd．，Yancheng 224400，Jiangsu，China) Abstract：Flunarizine dihydrochloride was synthesized with fluorobenzene and cinnamyl alcohol as starting material；bis(4一fiuoropheny1)methane bromide was formed through Friedel-Craft reaction， hydrolysis，reduction and bromination of fluorobenzene；ffans-1-cinnamylpiperazine was prepared from cinnamyl alcohol and thionyl chloride，then reacted further with bis(4一fluoropheny1)methane bromide to form flunafizine dihydrochloride through chlorination and substitution reaction．Repeti