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山西药科职业学院 教 案 教学设计 教学内容及过程 时间 教法教具 第八章 药品微生物限度检查技术 第一节 药品微生物限度检查概述 一、药品微生物限度检查的概念 药品微生物限度检查是检查非规定灭菌制剂（即允许有菌的制剂，如口服制剂和外用制剂）及其原、辅料受微生物污染程度的方法，是对单位质量、单位体积或单位面积的药物所含的微生物数量和控制菌种类进行检查，规定其必须在允许的范围，检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制菌检查。 二、药品限度检查的范围 口服液体制剂、酊剂、中药丸剂、栓剂、软膏剂、膜剂、散剂、鼻用制剂、洗剂、灌肠剂、部分特殊部位使用的片剂和含中药原粉、豆豉、神曲、动物组织的各种口服制剂。 对一般胶囊剂、颗粒剂、片剂等，2010版中国药典不强制要求做微生物限度检查，由药品生产单位自行控制、抽查、结果必须符合规定。 比较无菌检查和限度检查的药品（从剂型、用药途径） 要求学生找药盒和说明书，一起学习限度检查的范围 山西药科职业学院 教 案 教学设计 教学内容及过程 时间 教法教具 三、药品限度检查的意义 控制药品质量，保证用药的安全性和有效性。同时，可作为衡量药品生产全过程卫生水平的根据之一 四、药品无菌检查的要求 ㈠ 环境要求 环境洁净度10000级下的局部洁净度100级的单向流空气区域或隔离系统。日常检验还需对试验环境进行监控。 ㈡ 检查人员要求 微生物限度检查人员必须具备微生物专业知识，并经过无菌技术培训。 ㈢ 抽样要求 1.随机均匀。在抽样过程中发现异样或可疑样品，应抽取有疑问的样品。 2.抽样量一般应随机抽取不少于检验用星（两个以上最小包装单位）的3倍供试品检验量即一次试验所用的供试品量（g、ml或cm2）。除另有规定外，一般供试品的检验量为10g或10ml；膜剂为100cm2；贵重药品、微量包装药品的检验量可以酌减。要求检查沙门菌的供试品，其检验量应增加20g或20ml（其中10g或10ml用于阳性对照试验）。 检验时,应从2个以上最小包装单位中抽取供试品，膜剂还不得少于4片。 ㈥ 表面活性剂、灭活剂及中和剂要求 试验过程中，若需使用表面活性剂、灭活剂、中和剂等，应证明其有效性，且对微生物无毒性。 ㈦ 培养条件 除另有规定外，细菌及控制菌培养温度为30℃～35℃；霉菌、酵母菌培养温度为23℃～28℃。检验结果以1g、1ml、10g、10ml、10c㎡ 为单位报告，特殊品种可以最小包装单位报告。 1．根据供试品的理化特性与生物学特性，采取适宜的方法制备供试液。供试液制备若需加温时，应均匀加热，且温度不应超过45℃。供试液从制备至加入检验用培养基，不得超过1小时。常用的供试液制备方法。方法包括平皿法和薄膜过滤法。检查时，按已验证的方法进行供试品的细菌、霉菌及酵母菌菌数的测定。按方法的验证试验确认的程序进行供试液制备。用稀释液稀释成1:10、1:l02、l:103等稀释级的供试液。根据菌数报告规则取相应稀释级的供试液1ml，置直径90mm的无菌平皿中，注人15～20ml温度不超过45 ℃的溶化的营养琼脂培养基或玫瑰红钠琼脂培养基或酵母浸出粉胨葡萄糖琼脂培养基，混匀，凝固，倒置培养。每稀释级每种培养基至少制备2个平板。取试验用的稀释液1ml，置无菌平皿中．注入培养基，凝固，倒置培养。每种计数用的培养基各制备2个平板，均不得有菌生长。除另有规定外，细菌培养3天，霉菌、酵母菌培养5天，逐日观察菌落生长情况，点计菌落数，必要时，可适当延长培养时间至7天进行菌落计数并报告。菌落蔓延生长成片的平板不宜计数。点计菌落数后，计算各稀释级供试液的平均菌落数，按菌数报告规则报告菌数。若同稀释级两个平板的菌落平均数不小于15．则两个平板的菌落数不能相差l倍或以上。细菌、酵母菌宜选取平均菌落数小于300cfu、霉菌宜选取平均菌落数小于100cfu的稀释级，作为菌数报告（取两位有效数字）的依据。以最高的平均菌落数乘以稀释倍数的值报告1g、lml或10cm2供试品中所含的菌数。 如各稀释级的平板均无菌落生长，或仅最低稀释级的平板有菌落生长，但平均菌落数小于1时，以1乘以最低稀释倍数的值报告菌数。 采用薄膜过滤法，滤膜孔径应不大于0.45μm，直径一般为50mm，若采用其他直径的滤膜．冲洗量应进行相应的调整。选择滤膜材质时应保证供试品及其溶剂不影响微生物的充分被截留。滤器及滤膜使用前应采用适宜的方法灭菌。使用时，应保证滤膜在过滤前后的完整性。水溶性供试液过滤前先将少量的冲洗液过滤以润湿滤膜。油类供试品，其滤膜和滤器在使用前应充分干燥。为发挥滤膜的最大过滤效率，应注意保持供试品溶液及冲洗液覆盖整个滤膜表面。供试液经薄膜过滤后，若需要用冲洗液冲洗滤膜