透皮吸收促进剂在损容性皮肤病治疗中的应用进展.docVIP

　　透皮吸收促进剂在损容性皮肤病治疗中的应用进展 【摘要】 透皮吸收促进剂在损容性皮肤病的 治疗 中起到了改变皮肤屏障层结构、使药物有效成分更好地渗透和促进药效更好发挥等作用。为了给透皮吸收制剂的研制和临床 应用 提供 参考 ，对 目前 常用的各种透皮吸收促进剂的作用机理及其在损容性皮肤病治疗中的应用进行了综述。 【关键词】 透皮吸收；透皮吸收促进剂；损容性皮肤病 经皮给药系统(Trandermal drug delivery systems TDDS)是指经皮肤给药而起全身治疗作用的控释制剂，无肝脏的“首过效应”，不受胃肠道消化酶的破坏，有维持较长作用时间、降低药物毒副作用和不良反应、维持稳定而持久的血药浓度从而提高疗效的优点。目前，透皮吸收促进剂在医药、化工等方面应用广泛。随着损容性皮肤病治疗手段的不断进步，透皮吸收促进剂在医学美容行业也得到了关注。但是，由于皮肤的屏障作用以及药物本身的理化性质等原因，一些药物穿过皮肤的渗透率偏低，经皮到达体内的药物也很难达到有效的治疗浓度。因此，如何加强药物的透皮吸收是现在的 研究 热点。目前，加强药物透皮吸收的手段有添加透皮吸收促进剂、物理 方法 (如离子导入法、超声法)、制剂的方法(如制备成脂质体)等，而研究较多的方法是添加透皮吸收促进剂。本文对目前常用透皮吸收促进剂及其作用原理和在损容性皮肤病治疗中的应用进行综述，旨在对透皮吸收制剂的研制和损容性皮肤病的治疗方面提供参考。 1 常见的透皮吸收促进剂及其应用 1.1 化学合成类透皮吸收促进剂 1.1.1 月桂氮卓酮 简称氮酮，化学名：1-正十二烷氮杂环庚-2-酮。是80年代国际上新开发的一种新型高效皮肤渗透促进剂，以高效、低毒、无味、无刺激性等优点成为各种药物透皮吸收的实验研究和临床应用中广泛使用的一种促渗剂。其促进药物透皮吸收的机理为：(1)作用于表皮角质层细胞间脂质，使角质层细胞疏松，细胞间距增大，从而引起角质层外层细胞易于脱落，皮肤角质层变薄，大大降低了皮肤对药物的屏障作用，从而促进药物的经皮渗透；(2)与细胞内基质相作用，引起基底角质层肿胀，增加了角质细胞的水化程度和药物的贮存空间；(3)作用于毛囊，使毛囊口附近的角质疏松，随着作用时间的延长，疏松的角质脱落，导致毛囊口孔径拓宽，使药物经毛囊途径渗透[1]。氮酮可以单独使用，也可以和其他的渗透促进剂合用。 方世平等[2]采用Franze扩散装置，以离体小鼠鼠皮为透皮屏障，研究了不同浓度的氮酮对姜赤凝胶体外透皮吸收的 影响 ，结果促透作用强弱顺序依次为9 ％氮酮＞7 ％氮酮＞5 ％氮酮＞3 ％氮酮＞1 ％氮酮，说明氮酮对姜赤凝胶剂中芍药苷的促透作用有量效关系。许伟等[3]采用引进的Franze扩散装置，考察不同组分透皮吸收促进剂对黄腐酸钠软膏经皮渗透的影响，结果氮酮、丙二醇、薄荷油3种透皮吸收促进剂单独应用时，促透效果为：氮酮＞薄荷油＞丙二醇＞无促进剂组；任意两种促进剂合用时，以氮酮和丙二醇合用时促透效果最佳，比单用时促渗效果好。可能是由于氮酮极性小，水中溶解度低，与丙二醇这种极性溶剂合用时，可以互为补充，有效地促进药物的渗透。一方面，丙二醇可以增加氮酮到达脂质双分子层的数量，它本身又可渗入皮肤溶解α-角蛋白并与之形成氢键结合从而减少药物与角蛋白的结合，减少药物扩散阻力；另一方面，氮酮也可以使丙二醇更多地进入角质层细胞，同时丙二醇又可延长氮酮在角质层的滞留时间，从而延长它们的促渗时间[4]。 1.1.2 二甲基亚砜及其类似物[5] 二甲基亚砜(DMSO)是应用较早的一种促渗剂，有较强的渗透促进作用，与角质层脂质相互作用和对药物的增溶性质是其主要促渗机理，它能与水、有机溶剂相混溶，具有较强的渗透性和运载能力。其缺点是皮肤刺激性和恶臭，长时间和大量使用可导致皮肤严重刺激，甚至引起肝损害和神经毒性等。美国FDA已经不允许在药品中使用DMSO，目前，DMSO仅用于渗透促进机理的试验研究或作为新促进剂的参照品。 一种新的促进剂癸基甲基亚砜(DCMS)得到FDA批准，DCMS在低浓度时就有促进作用，对极性药物的促渗能力大于非极性药物。 1.1.3 丙二醇 丙二醇能渗入角质层并在其中形成蓄积，增加药物在角质层中的溶解性和分配性质。但单独应用的效果往往不佳，如果与其他的促进剂合用则可在起到增加药物及促进剂溶解度的同时发挥协同作用。 曾爱国等[6]研究了集中提高促进剂对盐酸小檗碱体外经皮渗透的影响，结果不同透皮吸收促进剂促渗作用的大小顺序为氮酮＜丙二醇＜氮酮＋丙二醇＜油酸＋丙二醇，证明了丙二醇与其他促进剂合用效果好。 1.2 天然透皮吸收促进剂 天然产物的透皮吸收促进剂以其起效快、效果好、毒性小、无污染等独特的优点在透皮吸收给药制剂的研究中日益引起