银龙仙胶囊的长期毒性试验研究.docVIP

　　银龙仙胶囊的长期毒性试验研究 作者：王俊平，董为，王玮，杨丹，赵丽妮 【关键词】银龙仙胶囊；长期毒性；大鼠 　　ＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｌｏｎｇｔｅｒｍ　ｔｏｘｉｃ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｙｉｎｌｏｎｇｘｉａｎ　ｃａｐｓｕｌｅ　ｉｎ　ｒａｔｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｆｕｔｕｒｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｕｓｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃａｐｓｕｌｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｅｉｇｈｔｙ　Ｗｉｓｔａｒ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　４　ｇｒｏｕｐｓ：　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｏｔｈｅｒ　ｇｒｏｕｐｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｙｉｎｌｏｎｇｘｉａｎ　ｃａｐｓｕｌｅｓ　ａｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｄｏｓａｇｅｓ　（１.２，０.６　　ａｎｄ　０.３　ｇ／ｋｇ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）ｆｏｒ　６　ｍｏｎｔｈｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｒａｔｓ　ｉｎ　ｅａｃｈ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｆｏｒ　ｔｗｏ　ｍｏｒｅ　ｗｅｅｋｓ　ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｓｔｏｐ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ．Ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｐｅｒｉｏｄ，ｔｈｅ　ｇｅｎｅｒａｌ　ｓｔａｔｕｓ　ｗａｓ　ｍｏｒｎｉｔｏｒｅｄ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｂｏｄｙ　ｗｅｉｇｈｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒａｔｓ　ｗａｓ　ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｅａｃｈ　ｗｅｅｋｅｎｄ．　Ｔｈｅ　ｂｌｏｏｄ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｖａｒｉｏｕｓ　ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｉｎｄｅｘｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｂｌｏｏｄ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　１４　ｍａｊｏｒ　ｏｒｇａｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ａｎｄ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ，　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：　Ｉｎ　ｔｈｅ　ｇｒｏｕｐｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｙｉｎｌｏｎｇｘｉａｎ　ｃａｐｓｕｌｅｓ，ｔｈｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｒａｔｅ　ａｎｄ　ｌｉｖｅｒ　ｉｎｄｅｘｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｓｌｉｇｈｔｌｙ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｏｔｈｅｒ　ｂｌｏｏｄ　ｏｒ　ｏｒｇａｎ　ｉｎｄｅｘｅｓ　ｗｅｒｅ　ｆｏｕｎｄｅｄ．　Ａｄｄｉｔｉｏｎａｌｌｙ，　ｍｉｌｄ　ｄｉａｒｒｈｅａ　ｗａｓ　ｏｂｓｅｒｅｖｅｄ　ｉｎ　ｓｏｍｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒａｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｇｒｏｕｐ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｈｉｇｈ　ｄｏｓａｇｅ　ｏｆ　Ｙｉｎｌｏｎｇｘｉａｎ　ｃａｐｓｕｌｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：Ｙｉｎｌｏｎｇｘｉａｎ　ｃａｐｓｕｌｅ　ｓｈｏｕｌｄ　ｂｅ　ｓａｆｅ　ｉｎ　ｉｔｓ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｕｓｅ　ａｔ　ｔｈｅ　ｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄ　ｄｏｓａｇｅ．　 　　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓＹｉｎｌｏｎｇｘｉａｎ　ｃａｐｓｕｌｅ；ｌｏｎｇｔｅｒｍ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ；ｒａｔ 　　银龙仙胶囊的成分是银杏叶提取物、霪羊霍和冰片，由沈阳麦迪医药公司研制，主要用于心血管系统疾病的预防和 治疗 。 目前 已经完成了临床前疗效 研究 资料。为了进一步开展该胶囊的临床试验研究，我们首先进行了小鼠口服银龙仙胶囊的毒性实验，结果表明该药以70　ｋｇ的成人推荐剂量的８０倍灌胃给药３０天，小白鼠体重明显减轻（可达１５％），且部分小白鼠有腹泻。以70　ｋｇ的成人推荐剂量的４０倍灌胃给药３０天，小白鼠体重减轻不显著，也没有观察到其它不良反应。在此基础上，我们于２００６年８月至２００７年４月， 参考 有关 　　１.２.３　检测指标 　　每天记录动物外观体征、行为活动、摄食量、粪便性状等；每周定期测定１次体重和摄食量， 计算 平均摄食量；６个月时各组随机处死１０只大白鼠（在末次给药后，禁食１２　ｈ，不禁水），雌雄各半，断颈取血５　ｍｌ供检测用。摘取动物的主要脏器（心、肝、脾、肺、肾、脑、肾上腺、胃、小肠、甲状腺、胸腺、子宫、卵巢、睾丸），用福尔马林液固定，做病理切片检查。停药观察期后（即停药２周后），将各组余下的大白鼠全部处死，操作及检测指标同上。 　　１.２.４统计学 方法 　　用ｔ检验进行统计学处理。 　　２实验结果 　　２.１一般情况 　　在给药和停药观察期间，对给药各组动物与空白组动物进行对比观察。结果表明各组动物毛色光洁、活动灵活，高剂量组部分动物有轻微腹泻。 　　２.２对大鼠体重变化的 影响 　　在连续灌胃给药６个月内及停药观察期间，各组动物随月龄的增长，体重变化呈正相增长。但各给药组大鼠体重增长比对照组缓慢（Ｐ＜０.０５），提示药物大、中、小剂量对大鼠的体重增长有抑