Masitinib (AB1010), a Potent and Selective Tyrosine Kinase Inhibitor Targeting KIT 英文参考文献.docVIP

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2017-05-12 发布于上海
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Masitinib (AB1010), a Potent and Selective Tyrosine Kinase Inhibitor Targeting KIT 英文参考文献.doc

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Masitinib (AB1010), a Potent and Selective Tyrosine Kinase Inhibitor Targeting KIT 英文参考文献

Masitinib(AB1010),aPotentandSelectiveTyrosine KinaseInhibitorTargetingKIT PatriceDubreuil1,2,3,4*,Se′bastienLetard1,2,3,4,MarcoCiufolini4,5,LaurentGros4,MartineHumbert4, NathalieCaste′ran4,LaurenceBorge1,2,3,Be′renge`reHajem4,AnneLermet4,WolfgangSippl6 ,Edwige Voisset1,2,3,MichelArock7,ChristianAuclair4,7,PhillipS.Leventhal4,ColinD.Mansfield4,AlainMoussy4, OlivierHermine4,8 * 1INSERM,U891,CentredeRechercheenCance′rologiedeMarseille,Signalisation,HematopoiesisandMechanismsofOncogenesis,Centredere′fe′rencedesmastocytoses, Marseille, France, 2Institut Paoli-Calmettes, Marseille, France, 3Univ Me′diterrane′e, Marseille, France, 4AB Science SA, Paris, France, 5University of British Columbia, Department of Chemistry, Vancouver, British Columbia, Canada, 6Institute of Pharmaceutical Chemistry, Martin-Luther-Universita¨t, Halle, Wittenberg, Germany, 7LaboratoryofOncologyandMolecularPharmacology,CNRS,UMR8113,EcoleNormaleSupe′rieure deCachan,Cachan,France,8Serviced’Hematologie,CNRS,UMR 8147,Centredere′fe′rence desmastocytoses,Universite′ ParisVRene′ Descartes,Ho?pitalNecker,Paris,France Abstract Background: The stem cell factor receptor, KIT, is a target for the treatment of cancer, mastocytosis, and inflammatory diseases. Here, we characterise the in vitro and in vivo profiles of masitinib (AB1010), a novel phenylaminothiazole-type tyrosinekinaseinhibitorthattargetsKIT. Methodology/PrincipalFindings:Invitro,masitinibhadgreateractivityandselectivityagainstKITthanimatinib,inhibiting recombinanthumanwild-typeKITwithanhalfinhibitoryconcentration(IC50)of200640nMandblockingstemcellfactor- induced proliferation and KIT tyrosine phosphorylation with an IC50 of 150680nM in Ba/F3 cells expressing human or mousewild-typeKIT.MasitinibalsopotentlyinhibitedrecombinantPDGFRandtheintracellularkinaseLyn,andtoalesser extent,fibroblastgrowthfactorreceptor3.Incontrast,masitinibdemonstratedweakinhibitionofABLandc-Fmsandwas inactiveagainstavarietyofothertyrosineandserine/threoninekinas