血清TPSA及FPSA检测对乳腺癌的诊断价值.docVIP

　　血清TPSA及FPSA检测对乳腺癌的诊断价值 【关键词】 乳腺癌 PSA 诊断 0 引言 前列腺特异抗原（Prostatespecific antigen，PSA）是分子量为30KD的单链糖蛋白，属于丝氨酸蛋白酶，由人类前列腺激肽释放酶基因家族成员之一HKLK3所编码，主要由前列腺管状上皮细胞合成。当某些病理改变使前列腺组织结构遭到破坏，PSA经过基质由毛细血管及淋巴结进入血液循环，而使血清PSA浓度增高。PSA自发现以来已成为最有效的前列腺肿瘤标志物，并在前列腺癌的诊断及 治疗 中起着重要作用[1]。近年来的 研究 表明，PSA并不是一种组织特异性或性别特异性分子[2]，亦存在于女性某些依赖激素调控的组织如乳腺、卵巢、肾上腺及体液中[3]。本研究通过检测女性乳腺癌患者术前血清中TPSA及FPSA的浓度，探讨其在乳腺癌诊断中的价值。 1 资料与 方法 1.1 研究对象 选取我院及广西医科大学一附院2002年6月～2004年7月住院的乳腺癌患者102例，年龄28～77岁，平均年龄40.8岁。其中包括导管癌33例，小叶癌46例，未能分型的乳腺癌23例；根据1997国际抗癌联盟（UICC）公布的TNM临床分期标准，本组Ⅰ+Ⅱ期58例，Ⅲ期25例，Ⅳ期19例；良性乳腺病45例(小叶增生症28例，乳腺囊肿5例，乳导管内乳头状瘤12例），年龄26～69岁，平均年龄42.3岁；以上病例均经术后病理诊断证实。健康体检女性40例,年龄20～66岁，平均年龄41.6岁。 1.2 方法 被测患者及健康女性采血前一周内避免尿道内检查及直肠指检，清晨空腹采静脉血3ml，离心分离血清，-20℃保存待测。TPSA及FPSA检测采用电化学发光法，试剂和仪器均为瑞士Roche公司产品（仪器型号Elecsys1010），用受试者工作曲线（RecEiver operating characteristic curve，ROC曲线）确定TPSA＞0.37 ng/ml，FPSA＞0.02 ng/ml为阳性界定值。FPSA/TPSA＞50%时，认为是“FPSA优势患者”（Free PSA predominant）。 1.3 统计学方法 本组资料数据统计采用SPSS10.0 计算 机软件进行t检验和χ2检验，数据用±s表示，对各组间差异作单因素方差 分析 。 2 结果 2.1 乳腺癌患者血清中FPSA水平明显高于良性乳腺病组和健康女性组（P＜0.05），TPSA及FPSA在乳腺癌检测中的阳性率分别为25.5%和29.4%。乳腺癌中FPSA优势患者占40.2%，而良性乳腺病和健康女性仅为4.4%和2.5%，见表1。 2.2 TPSA、FPSA及FPSA/TPSA＞50%水平及阳性率在乳腺癌不同组织类型中无显著性差异（P＞0.05），见表2。 2.3 TPSA、FPSA及FPSA/TPSA＞50%水平及阳性率随临床分期升高呈下降趋势，FPSA优势患者中早期发病率较高（P＞0.05），见表3。 3 讨论 PSA在血清中主要以两种形式存在，一种是和内源性蛋白酶抑制物α1抗靡蛋白酶（α1antichymotrypsin，ACT）结合成PSAACT复合物，另一小部分为非结合型，即游离型PSA（FPSA）。研究表明，前列腺癌患者血清中FPSA和FPSA/TPSA明显低于正常男性和良性前列腺增生患者，且FPSA/TPSA能明显提高前列腺癌诊断的敏感性和特异性[4]。 本研究结果显示，乳腺癌患者血清中的TPSA水平均高于良性乳腺病和健康女性，但差异均无显著性意义，而其FPSA水平均明显高于后两者（P＜0.05）。且特异性较高（92.5%），这对鉴别乳腺良恶性病变有一定意义。此结果与有关 PSA基因（HKLK3）属于人类组织激肽释放酶基因族（HKLKs）成员，1989年获得了PSA基因定位及结构。HKLKs除了HKLK3外，还包括HKLK1和HKLK2。 研究 表明，HKLKs家族成员中仅有HKLK1的编码产物具有传统意义的生物激肽活性，而其他基因，如HKLK3，编码前列腺特异抗原，仅是和HKLK1一样具有高度保守的基因型和蛋白结构，他们在恶性肿瘤，尤其是与性激素相关的恶性肿瘤（前列腺癌、睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌等）的发生、 发展 中，起着刺激细胞生长，促进血管形成，降解细胞基层的作用[7，8]。研究发现，乳腺癌组织中有HKLKs异常表达[9]。在男性前列腺中，PSA的基因表达是通过雄激素，主要由睾丸酮与雄激素受体的结合来调节。PSA受类固醇激素调节同样见于女性乳腺组织中。表1 各组血清中TPSA、FPSA及FPSA/TPSA＞50%阳性率比较表2 乳腺癌不同组织类型血清中T