口腔鳞癌中血小板源性生长因子-A及其受体α与血管生成的关系.pdfVIP

贵阳医学院2014 届硕士研究生论文 基因表达谱芯片检测方面的文献资料，采用 PCR 技术按标准筛选可能与口腔鳞癌相 关的基因，结果在课题组前期筛选到的38 个口腔鳞癌密切相关基因的基础上，又筛 选出8 个相关基因，PDGF-A 就是其中之一，它是一种肽链，只能特异性地与其受体 PDGFR- α结合。而PDGFR- α是PDGF 靶细胞上的酪氨酸激酶特异性受体，当它与配 体PDGF 结合后，能够接受外部信息，促进自身酪氨酸残基的磷酸化而增强此酶活性， 再催化细胞内各种底物蛋白磷酸化，激活胞内蛋白激酶，从而将细胞内信息传递到 细胞外，调节下游基因的表达，促进细胞的增殖、趋化和分化。 目前国内外研究显示PDGF-A 及其受体α在多种恶性肿瘤中过度表达，而在正常 [7-10] [11] 组织内表达则受到严格调控，表达水平很低 。Matsuo K 等 发现在人甲状腺乳 头状癌细胞系NPA 培养过的条件培养基中血小板源性生长因子链样的蛋白物质对人 [12] 甲状腺乳头状癌特征性乳头状结构的形成具有重要作用；王新征、常光奇等 通过 免疫组化染色检测到 PDGF-A 链在甲状腺乳头状癌病例组中较正常甲状腺组明显过 度表达，并认为PDGF-A 在甲状腺乳头状癌的发病和发展中起到了一定的作用; 张新 [13] 民等 对PDGFR- α在女性非小细胞肺癌中的表达研究结果显示PDGFR-a 在有淋巴结 转移的非小细胞肺癌患者中高表达，推测 PDGFR-a 的高表达可能促进女性非小细胞 [14] 肺癌的发展与转移；Betsholtz 等 研究证实了PDGF 可以刺激血管生成，其可作为 [15] 肿瘤普查筛选的指标之一 ；刘得水等 通过免疫组化检测到PDGFR- α与PDGF-A 能 [16] 够在乳腺癌中高表达，并可能有助于肿瘤细胞发生淋巴结转移；刘国成等 通过PCR 方法检测宫颈癌组织中PDGF-A、B 高表达，并推测PDGF-A、B 可能通过促进肿瘤相 [17] 关的微淋巴管新生来促进肿瘤的生长和淋巴道转移；崔发强等 通过免疫组化检测 大肠癌及正常组织中Gli1 和PDGFR-a 的表达研究发现，G1i1 和PDGFR-a 蛋白在大 肠癌组织中的阳性率明显高于正常组织，并且与淋巴结转移状况和分期呈正相关。 [18-21] 在其他恶性肿瘤 的研究中也发现PDGF-A 及PDGFR- α均过度表达，如胃癌、胰腺 癌、肺鳞癌、肝癌等，但有关口腔鳞癌中该因子及其受体的研究却很少。 在检测血管生成的指标中，大部分学者认为MVD 是判断肿瘤血管生长及提示其预 [22] 后的可靠指标 ，肿瘤的MVD 不仅可定量地反映出肿瘤血管生成情况，而且可以提 [23] 示肿瘤的生长、转移和复发趋势 。肿瘤一旦进入血管期，肿瘤的生长速度就会变 快，同时为肿瘤细胞侵袭、转移开辟通道，这时候肿瘤细胞周边有规律血管生成形