中国药科大学生理学付继华讲授课件第12章内分泌生理.ppt

概 述 体内各个器官、组织及细胞的生长发育等生理活动主要是在两大系统的调节下完成的，即神经系统和内分泌系统，它们分别完成了机体生理活动的神经调节和体液调节。内分泌系统通过内分泌细胞分泌激素（hormone)来对组织器官的生理活动进行体液调节,从而使机体适应内外环境的变化. 体液调节的特点：缓慢、广泛和持久。 内分泌系统的组成： 由内分泌腺和一些散在的内分泌细胞组成。 机体重要的内分泌腺: 脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。 腺：以腺上皮为主要成分组成的器官。腺上皮是专门行使分泌功能的上皮。 腺的分类： 外分泌腺（有管腺）：有导管与表面的上皮联系，腺的分泌物经导管排到身体表面或器官的官腔内。如汗腺、唾液腺等。 内分泌腺（无管腺）：在胚胎发生过程中，不形成导管，腺细胞呈索状或团状排列，细胞间有丰富的血管或淋巴管，腺的分泌物（hormone)直接进入细胞周围的血管或淋巴管，随血液或淋巴液运送到靶组织或靶细胞。 一、激素的功能 通过调节蛋白质、糖和脂肪等三大营养物质和水、盐等代谢，为生命活动供给能量，维持代谢的动态平衡。 促进细胞的增殖与分化，影响细胞的衰老，确保各组织、各器官的正常生长、发育，以及细胞的更新与衰老。 促进生殖器官的发育成熟、生殖功能，以及性激素的分泌和调节，包括生卵、排卵、生精、受精、着床、妊娠及泌乳等一系列生殖过程。 影响中枢神经系统和植物性神经系统的发育及其活动，与学习、记忆及行为的关系。 与神经系统密切配合调节机体对环境的适应。 (一)含氮激素作用的机制—第二信使学说 第二信使学说：含氮激素是第一信使（first messenger),与靶细胞膜上的特异性受体结合后，激活膜内的腺苷酸环化酶（adenylyl cyclase, AC),在Mg2+存在的条件下， AC催化ATP转变成cAMP, cAMP作为第二信使（seconde messenger),再激活依赖cAMP的蛋白激酶A(protein kinase A,PKA),进而催化细胞内蛋白质磷酸化，引起细胞生物学效应改变，实现细胞内的信号传导。 第二信使： cAMP、 cGMP、IP3、DG及Ca2+ 蛋白激酶: PKA; PKC ;PKG 激素与受体的相互作用 激素膜受体多为糖蛋白，其结构一般分为三部分：细胞膜外区段、质膜部分和细胞膜内区段。细胞膜外区段含有许多糖基，是识别激素并与之结合的部位。激素分子和靶细胞受体均由许多不对称的功能基团构成极为复杂而又可变的立体构型。激素和受体可以相互诱导而改变本身的构型以适应对方的构型，这就为激素与受体发生专一性结合提供了物质基础。 激素与受体的亲和力 激素与受体的结合力称为亲和力（affinity）。一般来说，由于相互结合是激素作用的第一步，所以亲和力与激素的生物学作用往往一致，但激素的类似物可与受体结合而不表现激素的作用，相反却阻断激素与受体相结合。实验证明，亲和力可以随生理条件的变化而发生改变，如动物性周期的不同阶段，卵巢颗粒细胞上的卵泡刺激素（FSH）受体的亲和力是不相同的。某一激素与受体结合时，其邻近受体的亲和力也可出现增高或降低的现象。 受体数量的改变 长期使用大剂量的胰岛素，将出现胰岛素受体数量减少，亲和力也降低；当把胰岛素的量降低后，受体的数量和亲和力可恢复正常。这种激素使其特异性受体数量减少的现象，称为减衰调节或简称下调（down regulation）。下调发生的机制可能与激素-受体复合物内移入胞有关。 相反，有些激素（多在剂量较小时）可使其特异性受体数量增多，称为上增调节或简称上调（up regulation），如催乳素、卵泡刺激素、血管紧张素等都可以出现上调现象。 受体的合成与降解处于动态平衡之中，其数量是这一平衡的结果，它的多少与激素的量相适应，以调节靶细胞对激素的敏感性与反应强度。 （二）激素在血液中的运输 激素在血液中以游离型和结合型（与血浆蛋白结合）两种形式存在。前者有生理活性。游离型增多时可以转变为结合型，后者在肝代谢和由肾脏排泄比游离型慢，从而延长激素的作用时间。 血中激素的浓度是判断内分泌腺功能的一项指标。 血中[激素]过高----分泌该激素的内分泌腺或组织功能亢进。 血中[激素]过低----分泌该激素的内分泌腺或组织功能低下或不足。 （三）激素的代谢 激素分泌入血经代谢（主要在肝脏）、排泄（主要经肾脏）不断减少,生物活性不断丧失,因此激素要更新。腺体继续分泌。 半衰期定义----激素浓度在血液中消失一半的时间。作为衡量激素更新快慢的指标。 激素半衰期短则更新快,长则慢。