柔性环孢素纳米脂质体的制备及其变形性.pdfVIP

中 国 药 科 大 学 学 报 柔性环孢素纳米脂质体的制备及其变形性 察健蓊 平央电 塞壁 R宁7争 (中国药科大学药 ，南京210009~t中药研究所，南京21∞38) 9孕 尹 摘 要 采用与普通纳米脂质体相比较的方法，首改研究了环孢素柔性纳米脂质体的制各方{击，测定了粒 径、多分散性指数、药物含量 及包封率等理化特性，并证实了其在外压作用下特定的变形性，表明表面活性剂胆 酸钠的存在促进脂质体的变形，这种作用与胆馥钠在双分子层中所占比例以及外压有关。 关键词 柔性纳米脂质体}环孢素 胆酸钠；变形性 ‘。。。 ～ ’’ ’。一 在脂质体双分子层中加入不同的附加剂可以 司) 胆酸钠(Serva进口分装，批号960426，上海化 显著影响脂质体的性质和功能。已有报道表明由磷 学试剂站分装厂)。其它试剂均为分析纯。 脂和适当表面活性剂翩备得到的纳米脂质体具有 2 实验方法 充分的柔性，与普通剐性脂质体不同，在作为亲水 性蛋白质的透皮给药载体时，该类脂质体受角质层 2．1 磷脂硫胆碱的提纯 水台所产生的渗透压的影响能发生变形并被“挤 根据文献方法【 应用氧化铝柱对注射级豆磷 入”角质层，因而显著增加药物的经皮渗透 ]。 脂提取纯化磷脂酰胆碱。 由于环孢素具有强亲脂性、高分子量(分子量 2．2 纳米脂质悼的制备 为1 202)以及环状结构，经皮转运非常困难，即使 2．2．1 脂质悼混悬液的制备 定量称取磷脂酰胆 转运至真皮以治疗银屑病也未取得令人满意的结 碱、胆酸钠(磷脂酰胆碱和胆酸钠的总量为7．5 ) 果[ 。为了促进环孢紊的经皮渗透，也为了对柔性 和环孢紊(37．5 rag)，加入氯仿一甲醇(1：1)复合溶 纳米脂质体的形成、变形性以及亲脂性多肽与脂质 剂3O mj，于37℃恒温水浴中旋转蒸发去除有机溶 体之间的相互作用进行探索，本文采用与普通纳米 剂，使磷脂等成膜材料。在烧瓶壁形成均匀类脂薄 脂质体相比较的方法，首次研究了环孢素柔性纳米 膜 然后往圆底烧瓶中加入0．9 NaCl水合介质 脂质体的制备方法、理化特性，并证实了其特定的 10 ml，旋转洗膜2 h得到柔性脂质体混悬液。 变形性。此研究尚未见报道。 按相同比例制备处方中不含胆酸钠的普通脂 质体混悬液。 1仪器与试剂 2．2．2 探针式超声法制备纳米脂质体 分别将两 JY一92Ⅱ型超声波细胞粉碎机(宁渡新芝科器 种脂质体混悬液在冰水浴条件下探针式超声适当 研究所) 0．15 m微孔滤膜(上海医药工业研究 时间可得到纳米脂质体胶体溶液，室温放置，经 院)；无油空气压缩机(上海复旦大学科教仪器厂)； 0．1 5 um微孔滤膜过滤除去探头释放的钛颗粒等 Zetam~ter光子相关光谱仪(英国马尔文仪器公 杂质。 司)；H-7000型透射电镜(日本Hitachi公司){高教 2．2．3 微孔滤膜滤过法制备纳米脂质体 固定压 液相色谱仪(Shimadzu LC-SA，日本)；岛津SPD一6A 力P=0．3 MPa，在室温下将两种脂质体混悬液分 型紫外检测器。环孢素A(CyA，药用，浙江温州第 别滤过0．15岬 的微孔滤膜。 二制药厂)；注射级豆磷脂(上海浦江磷脂有限公 2．3 纳耒脂质悼理化性能表征 司，