基因敲除小鼠在疾病研究中的应用_桑景荭.pdfVIP

年第 卷第 期 生 物 学 通 报 2009 44 12 3 基因敲除小鼠在疾病研究中的应用 桑景荭 刘 欣 （首都医科大学基础医学院 北京 100069 ） 摘要 人类疾病动物模型在揭示人类疾病的发生机制或建立治疗方法中具有极重要的作 用 然而 许多疾病难以用人工诱发的方法制造动物模型 还有许多疾病在实验动物身上不发 。 ， , 生 而难以通过自发或人工定向培育的方法获得动物模型 基因敲除技术的出现 为人类精确地 , 。 , 研究基因与疾病的直接关系提供了可能 而且可以在个体发生的每个阶段中进行遗传功能的 , 分析 综述了基因敲除小鼠模型在几种疾病研究中的研究与应用及其发展前景 。 。 关键词 基因敲除小鼠 动物模型 动脉粥样硬化 2 型糖尿病 帕金森病 中国图书分类号： 文献标识码： R332 Q31 A 基因敲除 是指借助分子生 疾病都与基因有关 基因敲除动物模型的建立 为 （gene knock-out ） ， , 物学 细胞生物学和动物胚胎学的方法 通过胚胎 研究人类疾病提供了一个崭新方法 尤其是遗传 、 ， , 干细胞这一特殊的中间环节将模式生物正常的功 性疾病 通过基因敲除动物 能够通过表型变化 。 ， ， 能基因的编码区破坏 使特定基因失活 以研究该 生理指标检测等直接分析被敲除基因的功能 ， ， 。 基因的功能 或者通过外源基因来替换宿主基因 基因敲除又称基因打靶 是通 ， (gene targeting) ， 组中的相应部分 以便测定它们是否具有相同的 过外源 与染色体 之间的同源重组 精 ， ， DNA DN