第五章脂类代谢本科第七版.ppt

低密度脂蛋白受体代谢途径： ACAT——脂酰CoA 胆固醇脂酰转移酶 LDL的非受体代谢途径 血浆中的LDL还可被修饰，修饰的LDL如氧化修饰LDL (ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体(scavenger receptor, SR)，摄取清除血浆中的修饰LDL。 正常人每天降解45%的LDL，其中2/3经LDL受体途径降解，1/3由清除细胞清除。 LDL 的 代 谢 （四）高密度脂蛋白 主要在肝合成；小肠亦可合成。 CM、VLDL代谢时，其表面apo AⅠ、AⅡ、AⅣ、apo C及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生HDL。 分 类（按密度） HDL1 HDL2 HDL3 来 源 HDL的生理功能 主要是参与胆固醇的逆向转运(reverse cholesterol transport, RCT)，即将肝外组织细胞内的胆固醇，通过血循环转运到肝，在肝转化为肝汁酸后排出体外。 HDL是apoCⅡ的储存库。 半寿期：3~5天 代 谢 新生HDL 细胞膜 CM VLDL 卵磷脂、 胆固醇 CM VLDL apoC apoE HDL3 LCAT HDL2 CM VLDL 磷脂 apoAⅠ AⅡ VLDL LDL CE CETP LCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶 CETP：胆固醇酯转运蛋白 ① 使HDL表面卵磷脂2位脂酰基转移到胆固醇3位羟基生成溶血卵磷脂及胆固醇酯 ② 使胆固醇酯进入HDL内核逐渐增多 ③ 使新生HDL成熟 LCAT的作用（由apo AⅠ激活）： 成熟HDL可与肝细胞膜SR-B1受体结合而被摄取。 胆固醇酯 部分由 HDL 转移到 VLDL 少量由 HDL 转移到肝 胆固醇在肝内转变成胆汁酸或直接通过胆汁排出体外。 HDL 的 代 谢 血浆脂蛋白代谢总图 ——血脂高于参考值上限。 诊断标准： 四、血浆脂蛋白代谢异常导致血脂异常或高脂血症 （一）高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia) 成人（空腹14~16h） TG 2.26mmol/l 或 200mg/dl； 胆固醇 6.21mmol/l 或 240mg/dl 儿童 胆固醇 4.14mmol/l 或 160mg/dl ① 按脂蛋白及血脂改变分六型 ② 按病因分： 分类： 原发性(病因不明) 继发性(继发于其他疾病) （二）动脉粥样硬化 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）指一类动脉壁的退行性病理变化，是心脑血管疾病的病理基础，发病机理十分复杂。 1. LDL和VLDL具有致AS作用 As的病理基础之一是大量脂质沉积于动脉内皮下基质，被平滑肌、巨噬细胞等吞噬形成泡沫细胞。 血浆LDL水平升高往往与AS的发病率呈正相关。 血管内皮受损 LDL扩散入并聚集于血管内膜下 先氧化成mmLDL 再氧化成oxLDL 巨噬细胞和平滑肌细胞膜上的清道夫受体 泡沫细胞 2. HDL具有抗AS作用 血浆HDL浓度与AS的发生呈负相关。 （1）肝外组织的胆固醇转运至肝，降低了动脉壁胆固醇含量； （2）抑制LDL氧化的作用 机制： （三）遗传性缺陷 已发现脂蛋白代谢关键酶如LPL及LCAT，载脂蛋白如apoCⅡ、B、E、AⅠ、CⅢ，脂蛋白受体如LDL受体等的遗传缺陷，并阐明了某些高脂蛋白血症及发病的分子机制。 思考题 1、人体内脂类包括哪些化合物，有何生理功能？ 2、简述脂类的消化，吸收。 3、血浆脂蛋白如何分类、试述各种脂蛋白的名称、缩 写号、组成特点、合成部位及功能。 4、简述载脂蛋白种类及功能。 5、何谓脂肪动员、脂肪酸活化和?氧化，试述这些过程 所需的酶及其作用和细胞定位。 6、一分子软脂酸经?氧化有多少次脱氢，产生多少分子 乙酰CoA，它们彻底氧化产生多少分子ATP。 7、什么是酮体，在什么器官生成，如何生成，有何意 义。 8、哪些器官可利用酮体，如何利用？ 9、试述脂肪酸合成的原料和辅助因子及其来源，并写 出软脂酸合成的总反应式。 11、甘油磷脂有哪些种类，由哪些原料合成？CTP在磷 脂合成中起何作用？ 12、试述人体胆固醇的来源、合成原料及辅助因子，限 速酶及其调控。 13、胆固醇可转变成哪些化合物？ 14、名词解释：必需脂肪酸、脂肪动员、激素敏感脂肪 酶、脂解激素、ACAT、LCAT、LPL、血浆 脂蛋白、?-氧化、酮体 PLA1 PLA2 PLC PLD PLB2 PLB1 磷脂酶 (phospholipase ,