19中药制剂分析要点.pptVIP

中药指纹图谱研究的技术关键 研究对象的确定 样品的选择与收集 供试品的制备 参照物的制备 研究方法的选择和方法验证 指纹特征的选择与技术参数 * * 灰分 —— 控制药物本身及泥土、沙石等无机杂质 * 环境污染、使用农药易引入重金属杂质 * 残留农药—— 有毒 国家科技部对中药中有害残留物研究非常重视，于2003年批准立项，由中国药品生物制品检定所负责(中检所)，汇同其他八家科研院所、高校和企业，共同承担国家“十五”重点科技攻关计划：“50种中药中有害残留物检测方法与限量标准研究”。 “中药中有机磷类和拟除虫菊酯类农药残留量测定法”，它们已被收录入《中国药典》2005年版一部正式实施。 美国FDA的多残留检测方法可检测360多种农药，德国的方法可检测325种农药，加拿大多残留检测方法可检测251种农药 50min * 2005 年版收载的551个药材及饮片品种中，281个建立了 含量测定，其中采用HPLC等仪器分析的为217个， 占总数的77％ , 564个成方制剂及单味制剂品种 中，有438个建立了含量测定，采用HPLC等仪器分 析方法的为412个，占总数的73％ * 用于皂苷类 正丁醇 氯仿 乙醚、石油醚 醋酸乙酯 萃取溶剂的选择 用于生物碱类 用于黄酮类 用于挥发油 * 5、 水蒸气蒸馏法 适用于具挥发性的可随 水蒸气蒸出组分的测定 麻黄碱、槟榔碱、丹皮 酚、挥发油 * 6、 超临界流体萃取 （SFE法） 当压力和温度超过气体的临界点时所形成的单一相态 常用超临界流体CO2 惰性、无毒、纯净、价廉 加适量有机改性剂（甲醇、氯仿）可提取极性 组分 * 纯化方法 固相萃取法 柱色谱法 常用固定相 硅胶 氧化铝 大孔吸附树脂 大多采用色谱法 §2 中药的鉴别 * 一.性状鉴别法 * * 二 显微鉴别 （含生药粉制剂） 丸剂、片剂、胶囊剂、散剂 快速，简便，覆盖面大 选择原则 选有专属性的特征鉴别 多来源的药材选择共有的特征鉴别 * 三 化学鉴别 抗干扰能力差 显色、↓、↑、荧光 * 四 色谱鉴别 TLC法—应用最多（Rf、颜色、荧光） GC法 —适用于含挥发性成分的药物 HPLC法—常与含量测定同时进行 §3 中药的检查 * 一. 杂质检查法 来源与规定相同，性状或部位与规定不符 来源与规定不同的有机质和无机质 肉眼或放大镜观察，拣出杂质； 适当筛出杂质 * 二. 水分测定法 * 1.烘干法（不含或少含挥发性成分） 取供试品2～5g，100～105℃干燥5h, 干燥器中放30min, 称重， 100～105 ℃干燥1h， 称重，连续两次称重差异不超过5mg， 据减失重量计算药材中含水分百分数。 * * 2. 甲苯法（含挥发性成分） 水与甲苯在69.3℃共沸蒸出 收集馏出液， 分层后由刻度管测出含水量。 水分测定管 直型冷凝管 圆底烧瓶 （甲苯） * 3. 减压干燥法（含挥发性成分贵重药） 药材粉末置于称量瓶中精密称定， 置于减压干燥器中(P2O5 )，2.67kPa、室 温条件下放置24h， 取出迅速精密称定， 据减失的重量计算药材中含水分的百分数 4. GC法（不受其他成分性质的干扰） 无水乙醇浸提供试品， 纯化水做对照， 高分子多孔小球为载体， 柱温140～150℃， 热导检测器。 外标法计算含水量。 * * 三. 总灰分和酸不溶性灰分的测定 总灰分：药材或制剂经加热炽灼灰化后残 留的无机物。 酸不溶性灰分：泥土、砂石等硅酸盐 * 四. 重金属检查法 参照“药物的杂质检查” 中药制剂—有机破坏 * * 五. 农药残留测定法 Ch.P:有机氯类、有机磷类、拟除虫菊酯类 GC法 §4 中药及制剂含量测定和质量整体控制 * * 复方制剂首选君药及贵重药建立含量测定方法 含有毒性药材必须建立含量测定项目 选择中药中专属性强的有效成分或指标测定含量 测定成分应尽量与中医理论、用药的功能主治相近 测定成分应考虑与生产工艺的关系 测定成分应归属于某单一药材，若复方中多种药材 都含有则不应选为定量指标 确实无法测定含量，可测定药物的总固体量 含量测定成分的选择原则 1.色谱条件 RP-HPLC法，ODS柱，甲醇（乙腈）-水 洗脱方式：等度、梯度 检测器：UV、ELSD、FD * 2. 供试液制备 在HPLC分析前，样品需预处理，提取分离、 纯化、浓集、衍生化 HPLC法 首选方法 中药及制剂的多指标成分的含量测定 选择多指标成分进行含量测定可客观地表征其内在质量 例 RP-HPLC法测定二至丸中红景天苷、女贞子苷和蟛蜞菊内酯的含量 * 对照液：红景