高海拔地区重组人脑钠肽治疗慢性心功能不全的疗效观察.docVIP

　　高海拔地区重组人脑钠肽治疗慢性心功能不全的疗效观察 作者：张青 吴红 马海英 李顺延 【关键词】 脑钠肽；慢性心功能不全；老年人；高海拔地区 神经体液的长期过度激活是慢性心功能不全(CCI)进行性恶化的重要原因之一。临床研究证实，脑钠肽(Brain natriuretic peptide，BNP)对CCI的诊断及预后有重要价值〔1〕。国内外近年有以人工合成BNP 治疗 CCI患者〔2〕,而在高海拔地区尚未有使用的经验。 本文主要探讨rhBNP在高海拔地区CCI患者治疗中的安全性及对伴肾功能不全患者的影响。 　 　1 对象与方法 　　1.1 对象 　　选择2008 年6至12 月在本科住院的CCI患者10例，男8 例，女2例，年龄79～88岁，平均85岁。纳入标准：患者出现心衰症状＞6个月,心功能分级按照纽约心脏病协会分级标准(NYHA) 为重度心力衰竭(Ⅲ～Ⅳ级)，治疗中继续原先的血管紧张素转换酶抑制剂或者血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和β受体阻滞剂。除外收缩压持续＜85 mmHg；以往或计划行器官移植(心，肝，肾)；不愿意或不能接受持续静脉注射者；1 个月内有心脏起搏器植入术史；有左心室植入器,心源性休克等影响BNP 的分泌；持续透析或预计在治疗过程中将要透析的患者；对rhBNP过敏的患者；需要立即治疗的急性心力衰竭患者；1 月内新发心肌梗死患者。 　　1.2 方法 　　患者持续静脉注入rhBNP ( 成都诺迪康生物制药有限公司生产，商品名：新活素。批号 2 μg·kg-1·h-1,持续5 h，每周2 次，连续8 mHg者平均降低4.5 mmHg；基础收缩压101～139 mmHg者平均降低13.8 mmHg；基础收缩压≥140 mmHg者平均降低30.5 mmHg。 患者没有出现头晕、乏力、心悸、呼吸困难等低血压症状。检测治疗前后的肾功能、血钠浓度，均无明显统计学差异。观察患者尿素氮、肌酐有上升趋势，但停药后未见损害进一步加剧，未发现有患者肾功能损害至需要透析水平。治疗前后血钠浓度无明显变化，血钾有降低，但治疗过程中患者双下肢浮肿情况有改善。左心室射血分数在8 . 　　 3 讨 论 西宁地区属中度高原地区,空气中氧含量只有平原的75%，老年人心功能不全很难控，尤其是长期使用强心剂、利尿剂,容易造成洋地黄中毒。BNP最早是由Sudoh 等〔3〕从猪脑组织中分离出来的一种含32个氨基酸组成的多肽类激素，主要由心室肌细胞分泌，对容量状态的调节起重要作用，在多种病理生理状态下均可升高，在心衰时更为明显，因而被作为心衰的一个很好的标志物应用于临床，在欧洲心脏协会(ESC)2001 年的心衰诊断指南中已将BNP作为实验室检测项目中的唯一指标〔4〕。BNP 在外周和中枢神经系统都具有拮抗肾素 　　血管紧张素醛固酮系统(RASS) 和交感神经系统(SNS) 的作用，保持体液和电解质平衡;调节血压，抵御盐皮质激素和盐过多引的高血压和血容量扩张；可以减小体循环和肺循环血管阻力，降低全身动脉血压( 后负荷)，静脉回流( 前负荷)和心房心室舒张末压，其结果是心输出量增加，舒张功能提高，还可以降低外周血管交感神经的兴奋性，降低迷走传入神经的激活阈值，从而抑制因前负荷降低而引起的反射性心动过速和血管收缩，维持正常平均动脉压。此外，BNP作为一种心室来源的抗纤维化因子，对血管平滑肌细胞、系膜细胞、纤维母细胞的增生有抑制作用，故可以对心室重塑进行局部调节。对于那些有症状的心力衰竭病人，BNP 浓度的增高程度与心力衰竭的严重程度相关。有许多研究者都肯定了BNP可以作为心力衰竭患者预后的重要标志物。血清BNP 浓度与LVEF和左室舒张末压相关。Tsutamoto等〔5〕发现BNP是评价心力衰竭预后最后的神经激素类标志物，与其他的血液动力学参数( 如LVEF、PCT，Charles CJ，Espiner EA,et al.bined inhibition of angiotensin Ⅱand endothelin suppresses the brain natriuretic peptide response to developing heart failure〔J〕.Clin Sci (Lond)，2004;14：56976. 　　3 Sudoh T，Kanganio N,et al.A neura M，Yasue H，Ogaaacol，2001;79：7305. 　　5 Tsutamoto T，aeda K,et al.Attenuation of pensation of endogenous cardiac natriuretic peptide system in chronic heart fail