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铁离子对输液制剂澄明度的影响 　　【关键词】 铁离子；输液制剂；澄明度?? 　　文章编号：1003-1383(2008)04-0458-02中图分类号：R 944.1+1 文献标识码：B?お? 　　 　　前些年笔者所在单位制剂中曾有甲硝唑注射液、 氯化钠注射液等输液剂存在成品澄明度整批不合格的现象；经微孔滤膜收集其沉淀物后试验分析，主要成分呈铁离子样反应。当前国内大输液生产所使用的管道器具主要为不锈钢，而国产不锈钢因受生产工艺、表面刨光、高温高压以及酸、碱、盐的影响不是绝对的不锈蚀而脱铁［1］，因而有必要探讨铁离子对输液制剂的影响，以期提高输液制剂质量的稳定性。 　　 　　实验方法及结果 　　 　　1.仪器与材料?? 　　(1)仪器 SPM10B型酸度计（莱山仪器标准件厂） ；YBⅡ型澄明度检测仪（天津光学仪器厂） ；TG308(A)型分析天平（湘仪天平仪器厂） 。?? 　　(2)材料 氯化钠（注射用，河北海骅制药，批号：0031002）；甲硝唑（注射用，广西河池化工西药，批号：0030816）；乳酸环丙沙星（注射用，浙江新昌京新制药，批号：0040102）；葡萄糖（注射用，重庆大新药业，批号：0040728）；针用活性炭（药用，杭州木材总厂活性炭分厂，批号：0040213）；0.187 mg/mL铁溶液（自配，批号：0080225）；0.05 mol/ L EDTA2Na溶液（自配，批号：0080225）；10%盐酸（自配，批号：0080225）；硫氰酸铵试液（自配，批号：0080225） 。?? 　　2.方法与结果?? 　　(1)混浊、沉淀物的鉴别试验 ①制剂中滤膜截留沉淀物的鉴别：任选一次制药结束后板框过滤器、微孔滤膜器上的滤膜，将滤膜上截留的棕黄色沉淀物用少量的蒸馏水湿润，然后用清洁湿棉签擦拭再用少量蒸馏水冲洗，洗液滴加10%盐酸7滴，稍加热，沉淀物大部分溶解，过滤，滤液无色澄明，再滴加硫氰酸铵试液，即显血红色，呈铁盐的阳性鉴别反应。 　　 　　②输液成品澄明度不合格混浊沉淀物的鉴别：取两个整批澄明度不合格大输液（氯化钠注射液，规格：100 ml；甲硝唑注射液，规格；100 ml）各30瓶分别用0.45 μm的微孔滤膜减压滤过，将滤膜上的橙黄色截留物用少量蒸馏水冲洗 ，洗液各滴加10%盐酸 7 滴，稍加热，沉淀物均溶解，溶液无色澄明，再滴加硫氰酸铵试液，均显血红色，同样呈铁盐的阳性鉴别反应。?? 　　(2)几种大输液的配制试验 　　①氯化钠注射液的配制：称取氯化钠5.4 g，加蒸馏水100 ml，待溶解，再加少量活性炭，搅匀，静置5 min，用0.65 μm的微孔滤膜减压滤过，自滤器上添加蒸馏水至600 ml，滤液定量分装于6 个洁净的100 ml输液瓶中，其中一瓶不加铁离子作空白试验；其余4瓶分别滴加0.187 mg/ml铁溶液，调节铁离子的浓度为0.187 μg/ml 、0.375 μg/ml、0.563 μg/ml、0.751 μg/ml；最后 1 瓶调节铁离子浓度为0.563 μg/ml，并滴加0.05 mol/L EDTA2Na溶液 3 滴 ；混匀（用非金属器具配制 ，以下均同）；轧盖，灯检均无色澄明，紧接着水浴100℃灭菌120 min，冷却，放置1周后，依法［2］进行pH值测定和澄明度的检查；结果，单加入铁离子的样品均呈乳白色混浊或沉淀，程度随铁离子浓度的增加而加深；而未加铁离子和加入铁离子而被EDTA2Na络合的样品未见混浊沉淀，详见表1。 　　②甲硝唑注射液的配制： 　　称取甲硝唑3.21g(按药典标示量的最高值投料)，氯化钠 5.4 g，加蒸馏水100 ml，稍加热待溶解，接下来的试验做法同氯化钠注射液；试验结果：基本同上，其程度稍有差异，详见表2。 　　③乳酸环丙沙星注射液的配制： 　　称取乳酸环丙沙星1.524 g(相当于环丙沙星1.2 g)，氯化钠5.4 g，加蒸馏水120 ml，稍加热待溶解，用乳酸调PH值4.5左右，接下来的试验做法同氯化钠注射液；其间进行半成品检查发现单加入铁离子的样品均显浅黄色，显色变化的程度随铁离子浓度的增加而加深；而未加铁离子和加入铁离子而被EDTA2Na络合的样品均无色澄明。试验结果，原先半成品所显现的颜色无明显变化，详见表3。 　　④10%葡萄糖注射液的配制： 　　称取葡萄糖 63 g(按药典标示量的最高值投料)，加蒸馏水200 ml，加热待溶解，接下来的试验做法同氯化钠注射液；结果，样品溶液全部无色澄明，详见表 4。?? 　　 　　讨论 　　 　　在大输液的生产过程中，由于所用的管道器具遭受高温高压、适宜的pH值、离子效应的影响，不锈钢可出现不同程度的锈蚀而脱铁［1］，从而使铁离子容易进入生产过程中的液体，一