受体和第二信使.ppt

第七章 受体和第二信使 1.受体的分子机制 2.神经信号传导中的G蛋白 3.钙作为第二信使系统 4.环腺苷酸系统 5.其它第二信使 7.1 受体的分子机制 ** 受体(receptor) ** 受体的组成： ①接受部分 ②效应部分 受体的作用机制：见模式图 受体的鉴定标准: 7.1 受体的分子机制 根据结构受体分为三类: ①离子通道型受体 ②G蛋白耦联型受体 ③酶耦联的受体 注：①存在于可兴奋细胞；②和③存在于大多数细胞，在信号转导的早期表现为激酶级联事件. 7.1 受体的分子机制 ※离子通道型受体※ 离子通道型受体：一类自身为离子通道的受体，即配体门通道（见图）。 离子通道型受体分为： ①阳离子通道 如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体； ②阴离子通道 如甘氨酸和γ－氨基丁酸的受体。 作用机制 7.1 受体的分子机制 ※ Ach受体的分子结构※ 如图：由5个亚单位组成,即2个α,1个β,1个γ和1个δ 亚基,分子量为2.7 ×105, ACh与受体的α亚单位结合。ACh结合位点位于α亚单位 N-端的二硫键附近，它们只在α亚单位中存在, 在其它三种亚单位中没有。 A示：膜上ACh受体1个亚单位的三维结构，有4个嵌入膜内区，长的N-端为配体结合位点。 乙酰胆碱受体的三种构象 7.1 受体的分子机制 ※谷氨酸受体※ 谷氨酸：哺乳动物中枢神经系统中最常见的兴奋性递质。 受体的三种亚型: ①N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体； ②使君子氨酸(QA)受体； ③海人藻酸(KA)受体； ④L-AP4型受体。 作用模式图 7.1 受体的分子机制 ※受体与配体※ 7.2 神经信号传导中的G蛋白 G蛋白:能与GTP结合的蛋白质。 结构：由三个不同的亚单位α、β、γ组成三聚体。 功能 产生作用的过程 7.2 神经信号传导中的G蛋白 一.受体通过GTP催化激活G蛋白 ①受体通过促进GTP的结合而激活G蛋白与GTP结合时呈活化状态，与GDP结合时呈失活化态。 ②每个受体分子可激活多个G蛋白分子 ③信号传递与受体和G蛋白的相对数目及受体的催化活性有关。 7.2 神经信号传导中的G蛋白 二.G蛋白偶联受体 7.2 神经信号传导中的G蛋白 G蛋白偶联受体与配体结合有两种模式: ①小的疏水性正离子型配体，如视蛋白等；②大的糖蛋白类配体，如黄体激素等。 7.2 神经信号传导中的G蛋白 三.效应蛋白: 酶、通道或转运蛋白 现已确认G蛋白调节的效应物约10种，包括合成或降解第二信使的酶，离子通道和膜转运蛋白。 7.3 钙作为第二信使系统 Ca2+是神经细胞内一种重要的第二信使。细胞内Ca2+ 浓度一般为0.1-0.2μmol/L,细胞外为1.8 mmol/L。 通过调节细胞内Ca2+实现Ca2+作为第二信使的功能: ① Ca2+内流触发神经递质释放; ②Ca2+通过与其它第二信 使、蛋白磷酸化、蛋白合成和代谢作用联系发生作用; ③ Ca2+在突触可塑性、发育、学习记忆等神经细胞功能中 起重要作用。 7.3 钙作为第二信使系统 三.内质网钙库与胞质钙浓度调控 7.3 钙作为第二信使系统 四.CaM 激酶II–Ca2+/钙调蛋白 CaM 激酶II在前脑神经元浓度很高，占海马蛋白质含量的2%。 CaM 激酶II可能起分子开关的作用。 Ca 2+/调钙蛋白可以调节许多第二信使相关的酶。 Ca2+与钙通道蛋白直接结合后可以调节一些膜离子通道的活动。 7.4 环腺苷酸系统 环腺苷酸广泛分布于神经系统，影响神经元电信号的发放。cAMP 激活靶细胞中专一性的蛋白激酶，后者催化磷酸基团掺入神经元膜上专一性蛋白，改变膜对离子的通透性，进而改变靶细胞的兴奋水平，达到传递动作电位的目的；另一方面活性的蛋白激酶作用于核蛋白，使之磷酸化，这可能与长期记忆有关。 7.4 环腺苷酸系统 二. cGMP 系统 cGMP在细胞内的水平比cAMP低得多，在可兴奋组织中起某种特异的调节作用。 cGMP可调节脊椎动物视网膜光电转换机制： 另外,cGMP还是小脑浦顷野细胞内的第二信使,它还可以调节平滑肌的肌张力。 7.4 环腺苷酸系统 7.5 其它第二信使 第二信使是细胞溶质中一类短寿命的，能触发化学反应的化学信号，它通常是被第一信使(神经递质或激素)