抗癫痫药hjr2014-2015-1.pptVIP

1 第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药 2 第一节 抗癫痫药 一、简 介 定义和发病机理： 癫痫是一种反复发作的神经系统疾病，发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高，而产生阵发性的异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合症。表现为突然发作，短暂运动、感觉功能和精神异常。发作时伴有异常脑电图。 3 癫痫发作时EEG异常改变 4 遗传因素 炎症 肿瘤 外伤瘢痕 寄生虫病 焦虑激动失眠或劳累 癫痫发作的诱因 5 癫痫的分类： 一.局限性发作 1、单纯性局限性发作 2、复合性局限性发作 二.全身性发作 1、失神性发作（小发作） 2、肌阵挛性发作 3、强直-阵挛发作（大发作） 4、癫痫持续状态： 大发作持续时间过长；发作频繁。 6 危害：癫痫的发病率很高，患者不仅身心受到伤害，而且严重影响学习、工作甚至日常生活。 治疗：目前对于癫痫的治疗仍以药物治疗为主，目的在于减少或防止发作，但不能有效地预防和治愈。病人需长期用药，有的甚至需要终生用药。 7 药物作用机制： 抑制病灶神经元异常放电， 遏制异常放电在正常脑组织的扩散。 作用方式： 增强脑内抑制性递质的作用(GABA) 干扰膜离子通道的通透性Na+、Ca2+，发挥膜稳定作用 8 第二节 常用抗癫痫药 苯妥英钠(Sodium phenytoin) 又名大仑丁 【药理作用与机制】 抗癫痫作用机制较为复杂，实验证明它不能抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止病灶部位的异常放电向病灶周围的正常脑组织扩散。与抑制突出传递的强直后增强有关。 苯妥英钠具有膜稳定作用，能降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，抑制Na+和Ca2+的内流，从而降低了细胞膜的兴奋性，使动作电位不易产生。 9 苯妥英钠的药理作用基础是对细胞膜的稳定作用。 膜稳定作用机制概括如下： 1.阻断电压依赖性钠通道 2.阻断电压依赖性钙通道 3.对钙调素激酶系统的影响 苯妥英钠能明显抑制钙调素激酶的活性， 影响突触传递功能。 10 对强直后增强（PTP）的影响 治疗浓度的苯妥英钠能够选择性地阻断PTP的形成。 突触传递的强直后增强（post tetanic potentiation, PTP）。PTP是指反复高频电刺激突触前神经纤维后，引起的突触传递易化，使突触后纤维反应增强的现象。PTP在癫痫病灶异常放电的扩散过程中也起易化作用。 11 苯妥英钠的体内过程: 1.口服吸收慢而不规则，连续服用6-10天 才达到有效血药浓度。 2.因呈强碱性（pH=10.4）刺激性大,不宜肌注，癫痫持续状态时可静脉注射 3.个体差异明显，最好在临床药物浓度监测下给药。 12 【临床应用】 1.抗癫痫 苯妥英钠是治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药。对精神运动性发作亦有效，但对小发作无效。 2.治疗外周神经痛 治疗三叉神经痛和舌咽神经痛，这种作用可能与其稳定神经细胞膜有关。 3.抗心律失常。 13 【不良反应与注意事项】 1.局部刺激 苯妥英钠碱性较强，对胃肠道有刺激性，口服易引起食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等症状，宜饭后服用。 静脉注射可发生静脉炎。 长期应用还能使齿龈增生，发生率约20%，注意口腔卫生，防止齿龈炎，经常按摩齿龈可以减轻。一般停药3～6个月后可自行消退。 14 2.神经系统 药量过大引起急性中毒，导致小脑-前庭系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱、甚至昏睡、昏迷等。 3.造血系统 长期应用可导致叶酸缺乏，发生巨幼红细胞性贫血，可能与本药抑制叶酸吸收和代谢，以及抑制二氢叶酸还原酶的活性有关，可用甲酰四氢叶酸治疗。 15 4.过敏反应 少数患者发生皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血和肝坏死。长期用药者应定期检查血常规和肝功能，如有异常应及早停药。 5.骨骼系统 本药能诱导肝药酶，可加速维生素D的代谢，长期应用可致低血钙症，儿童患者可发生佝偻病样改变。少数成年患者可出现骨软化症。必要时应用维生素D预防。 16 6.其他反应 偶见男性乳房增大、女性多毛症、淋巴结肿大等。早孕妇女服药后，可偶致畸胎，故孕妇慎用。久服骤停可使癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态。 17 [体内过程] 口服吸收慢而不规则 血浆蛋白结合率75-80%,中等 肝内生成活性代谢产物 t1/2 35h 肝药酶诱导剂，连续用药3～4 周后t1/2 可缩短约50% 又名酰胺咪嗪，结构类似三环抗抑郁药。 卡马西平（Carbamazepine） 18 卡马西平(Carbamazepine 【作用机制】 卡马西平的作用机制目前尚不清楚，可能是降低神经细胞膜对Na＋和Ca2＋的通透性，降低神