机体机能状态与合理用药(修改)要点.ppt

经绝前的妇女对许多药物的代谢都比男性快，如茶碱、红霉素、甲基强的松、苯妥英钠等，但对抗抑郁药的代谢似乎较慢。有人认为，阻滞钾离子通道的药物（例如磺酰脲类）对女性的作用比对男性强。 由于忽视性别对药物反应的差异，有可能导致患者意外死亡，例如，特非 那定可引发年轻妇女出现致命性尖端扭转型室性心动过速，特非那定因此撤出市场。 特非那定之所以会引起心律紊乱是由于心脏除极化和复极化之间的QT间期被延长，而女性的QT间期比男性要长，这可能与性激素有关。目前大约有40余种正在使用的药物可以延长某些患者的QT间期，因此，女性应用这些药物要特别慎重。 ⑵年龄老年人用药⒈老年人的用药特点  　①用药机会多，种类多；　　②主观选择药物的要求高；　　③个体差异大；　　④依从性差；　　⑤不良反应发生率高。 ⒉老年人药效学特点　器官敏感性改变对中枢抑制药及药物的中枢反应敏感性↑（脑神经元丢失）；对作用于β受体药物敏感性↓（β受体数量↓）；对抗凝药敏感性↑（凝血因子合成↓）；耐受胰岛素能力↓，耐受低血糖能力↓，易发生低血糖昏迷；对促进蛋白异化的药敏感性↑，易致骨质疏松，骨折。 　自身稳定机制减退对血管扩张药易发生体位性低血压（血压调节反射钝化）；对作用剧烈的利尿药、泻药易致失水、失盐，对血容量减少尤其敏感，严重时可致休克；免疫功能减退。 ⒊老年人药动学特点胃排空时间延长，药物吸收延缓；肝血流量减少，药物生物利用度增加；血浆白蛋白减少，药物游离型增加；水分减少，脂肪增加，亲水性药物Vd减小，亲脂性药物Vd增大；血脑屏障功能减退，对吗啡类药物较敏感； 肝药酶活性降低，多数药物t?延长；对肝药酶诱导效应减弱；对肝损药物耐受性明显下降，因此，肝功能不全的老年患者此类药物宜慎用或禁用；肾血流量、滤过率明显减少，肌酐清除率明显降低，应用经肾排泄的药物必须相应减少药物剂量或延长给药间隔时间。 儿童用药⒈儿童药效学特点儿童正值生长发育阶段，因此，对影响神经、骨骼发育、内分泌的药物特别敏感；儿童新陈代谢旺盛，水盐转换率较成人快，但对水盐调节功能差，容易失衡，因此，对影响水盐及酸碱代谢的药物非常敏感。 ⒉儿童药动学特点新生儿、婴幼儿体液含量大脂肪含量低而影响药物分布；血浆蛋白合成不足，亲和力低，药物游离型增加，磺胺、阿司匹林等还可使游离胆红素浓度增高，引发核黄疸；葡萄糖醛酸转移酶合成不足，应用氯霉素可致灰婴综合征；血脑屏障发育不全，吗啡类禁用；肾功能发育不全，但发育迅速。 ⒊儿童用药剂量的计算①根据儿童体重计算多数药物的每日或每次的每kg体重剂量可从儿科药物手册中查到，按已知的体重计算比较方便，对没有测体重的患儿可按下列公式推算：出生6个月儿童体重（kg）=出生体重+月龄×0.77～12个月儿童体重（kg）=出生体重+月龄×0.61～10岁儿童体重（kg）=年龄×2+8(城市)或+7(农村) 此法需要记忆的剂量数据较多,儿科专科医生较适用。如已知成人剂量而不知每kg体重剂量，可将该剂量除以成人体重（按60kg计算）即得每kg体重剂量，此法适合于其他科医生使用，但计算的剂量，对年幼儿童偏低，年长儿童偏高，应根据临床具体情况做适当调整。 ②根据儿童体表面积计算体重30kg以下，可按下式计算体表面积：体表面积（m2）=0.035(m2/kg)×体重(kg)+0.1(m2)体重30～50kg者,应按体重每增加5kg,体表面积增加0.1m2,即35kg=1.2m2 ，40kg=1.3m2, 45kg=1.4m2 ， 50kg=1.5m2 如果查得每日或每次的每m2剂量,乘以该儿童体表面积(m2),即可算出用量。如果仅知道成人剂量，可根据体表面积的比例计算：儿童剂量=成人剂量×儿童体表面积/成人体表面积（1.72m2）。应注意，在婴幼儿时期对某些药物的剂量按体表面积计算与按体重计算有较大的差别，尤其是新生儿时期，因此，按体表面积计算剂量不适于新生儿及小婴儿。 ③根据成人剂量折算 围生期用药（参见围生期药理学专题）㈡病理状态⑴病理状态对药动学的影响⒈对药物吸收的影响 胃排空时间延长（震颤麻痹、溃疡病、偏头痛、抑郁症、创伤）；胃排空时间缩短（甲亢、疱疹性皮炎）；吸收环境改变（休克、心功能不全）；小肠吸收功能改变（节段性肠炎减少洁霉素、甲氧苄啶、SMZ的吸收，慢性胰腺炎减少头孢氨苄的吸收，脂肪泻减少脂溶性药物吸收）；肝硬化可明显增加首过消除药物（普萘洛尔、利多卡因、吗啡、哌替啶、阿司匹林、丙咪嗪、替米沙坦等）的生物利用度 ⒉对药物分布的影响 低白蛋白血症（慢性肝、肾功能不全、肾病综合征、营养不良、心衰、创伤）致游离型增加⒊对药物代谢的影响 ①肝脏疾病的影响 肝药酶活性降低、胆汁排泄减少