生物药剂学的发展.ppt

生物药剂学 Biopharmaceutics  概念 生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体的生物因素与药物疗效之间的相互关系的科学。 药物的体内过程 药物能够通过不同给药途径进入体内， 进入体内的药物一方面发挥对机体的影响， 同时机体也不断地转运或改变着药物， 药物最终将以不同形式离开机体。 概念 生物药剂学是研究药物及其剂型的体内过程， 阐明药物的剂型因素、 机体的生物因素 与药物疗效之间的相互关系的科学。 药物的体内过程 药物在体内转运和变化的基本过程包括 吸收(Absorption)、 分布(Distribution)、 代谢(Metabolism) 和排泄(Excretion) 这一过程就称为药物的体内过程，也即ADME过程。 A D M E 过程 Absorption：药物的吸收是指药物自给药部位进入体液循环的过程。 Distribution：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程称为分布； A D M E 过程 Metabolism：药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程称为代谢或生物转化（biotransformation）； Excretion：药物或其代谢产物排出体外的过程称为排泄。 药物的体内过程 其中吸收、分布、排泄等三个过程统称为药物转运(transport)， 而药物在体内依靠酶的作用发生化学变化成为新物质的过程称为转化或代谢(biotransformation or metabolism)。 两种变化往往结合进行，即药物在体内转运的同时发生转化。 药物的体内过程 药物的体内分布、代谢和排泄过程称为处置(disposition) ； 代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除(elimination)。 药物一经服用，则吸收即开始，一经吸收进入血液循环，则分布、代谢和排泄即开始。 生物药剂学研究的剂型因素 ①药物的某些化学性质 如同一药物的不同盐、复盐、酯、络合物或前体药物等；药物的化学形式和药物的化学稳定性等； ② 药物的某些物理性质 如粒径、晶型、溶解度、溶出速率等； ③ 制剂的剂型及用药方法 生物药剂学研究的剂型因素 ④ 制剂处方组成 如处方中其他药物的性质与用量，各种附加剂或辅料的性质与用量； ⑤ 处方中药物的配伍及相互作用 ⑥ 制剂工艺过程、操作条件及贮存条件等。 生物药剂学研究的生物因素 ①种族差异 如兔、鼠、猫、狗和人的差异，及同一生物如人的种族差异； ②性别差异； ③年龄差异； ④遗传差异 由遗传因素导致的个体差异； ⑤生理与病理因素所引起的差异等。 生物药剂学的起源 1847年第一本药剂学教科书 德国药师莫尔的 《药剂工艺学》问世， 药剂学 （Pharmaceutics) 成为一门独立的学科 20世纪50年代后重视体外科学指标评定药剂质量的时代 ， 称为物理药剂学(physical Pharmaceutics) 时代； 20世纪60-70年代，药剂学推进到生物药剂学 (biopharmaceutics) 时代 ， 药品质量的评定 从体外论证扩展到体内。 生物药剂学的发展 1964年有篇报道，治疗风湿性关节炎的泼尼松片剂， 一种片剂的剂量达到另一种的4倍亦不显效。 经研究发现，无效片剂释放一半所需的时间，即T50为150分钟； 有效片剂释放一半，即T50为4.3分钟。 1968年澳大利亚生产的苯妥英钠片剂，病人服用疗效一致很好。 后来，处方中的辅料CaSO4改为乳糖，其它未变，结果临床应用时连续发生中毒事件，是什么原因呢？引起人们特别注意。 经生物药剂学研究发现， 将处方中的CaSO4改为乳糖以后， 片剂的体外释放和体内吸收都大大提高， 使血药浓度超过了最低中毒浓度， 因此发生中毒事件。 这些事件使得人们不得不重新考虑影响药效的因素，除药物自身的理化性质外，制剂过程的影响因素显得更为重要。 除药物的结构、理化性质外， 制剂处方因素如：辅料的种类和用量； 制剂工艺过程如压片力对药物崩解、溶出的影响； 储存条件如湿度对固体制剂的影响等都影响到药物的疗效。 生物药剂学的地位和作用生物药剂学与相关学科的关系 生物药剂学作为一门药剂学分支学科，与药剂学有密切的关系。 药剂学的发展需要生物药剂学研究做基础，生物药剂学研究为药物处方筛选、工艺设计及保证制剂质量提供依据；同时药剂学的发展向生物药剂学提出新的要求。 生物药剂学与相关学科的关系 生物药剂学与药物动力学关系密切， 药物动力学研究药物体内过程的量变规律， 为生物药剂